Отравления: теофиллин
Этот препарат вызывает высвобождение эндогенных катехоламинов и продлевает их действие, ингибируя фосфодиэстеразу и, следовательно, распад цАМФ . Он быстро всасывается в желудке и верхних отделах тонкой кишки. При приеме жидких форм его сывороточная концентрация достигает максимума через 1-2 ч, обычных таблеток - через 2-4 ч, капсул и таблеток длительного действия - через 6-24 ч. Теофиллин на 60% связывается с альбумином плазмы. Его объем распределения равен 0,6 л/кг, а терапевтическая сывороточная концентрация - 55-110 мкмоль/л (10-20 мкг/мл). Главный путь элиминации - печеночный метаболизм; 5% выводится с мочой в неизмененном виде. Т1/2 теофиллина составляет 4-6 ч. При концентрациях, близких к верхней границе терапевтического диапазона, наступает насыщение реакций метаболизма теофиллина, и его Т1/2 удлиняется. Элиминация теофиллина замедляется также при нарушении функций печени , сердечной недостаточности , вирусных инфекциях , приеме циметидина , эритромицина и хинолонов .
Клиническая картина. Симптомы возникают через 0,5-2 ч после приема. Появляются тошнота , рвота , беспокойство , раздражительность , возбуждение , тахипноэ , тахикардия , тремор . В тяжелых случаях возможны падение АД , угнетение дыхания , локальные судороги и генерализованные тонико-клонические припадки , рабдомиолиз и кома . Судороги бывают длительными, часто повторяются и плохо поддаются лечению. Наблюдаются предсердные аритмии , политопные желудочковые экстрасистолы , идиовентрикулярный ритм , желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков . Развиваются метаболические нарушения - кетоацидоз , метаболический ацидоз , повышение активности амилазы в сыворотке, гипергликемия , гипокалиемия , гипокальциемия , гипофосфатемия . При хроническом отравлении симптомы появляются при более низких концентрациях, а смертность более высокая.
Диагностика. При стандартном токсикологическом исследовании теофиллин в моче не обнаруживается. Определение его сывороточной концентрации следует заказывать специально. При хроническом отравлении аритмии и припадки появляются при концентрации теофиллина порядка 200-300 мкмоль/л (40-60 мкг/мл). Те же осложнения (а также артериальная гипотония , гипокалиемия и другие нарушения метаболизма) при остром отравлении развиваются лишь при концентрации теофиллина 400-500 мкмоль/л (80-100 мкг/мл). Поскольку при передозировке всасывание теофиллина замедлено, определять его сывороточную концентрацию следует многократно.
ЛЕЧЕНИЕ. Срочно проводят мероприятия по удалению отравляющего вещества из ЖКТ. При отравлении препаратами длительного действия эти меры эффективны даже через 12-24 ч после приема. Теофиллин хорошо адсорбируется активированным углем . При многократном введении активированного угля Т1/2 теофиллина укорачивается вдвое. При рвоте назначают метоклопрамид и ондансетрон , при выраженной тахикардии - пропранолол и эсмолол , при артериальной гипотонии - инфузионную терапию и пропранолол . Для купирования судорог и психомоторного возбуждения применяют бензодиазепины и барбитураты . Фенитоин неэффективен. При желудочковой тахикардии используют пропранолол и другие антиаритмические средства .
Форсированный диурез не ускоряет элиминацию теофиллина. Эффективны гемодиализ и гемосорбция; их применяют при тяжелом отравлении, а также при сывороточной концентрации теофиллина больше 500 мкмоль/л (100 мкг/мл) в случае острого отравления и больше 300 мкмоль/л (60 мкг/мл) - в случае хронического отравления.
Смотрите также:
