CBP, или CREBBP Белок
Белок CREBBP, или СВР - белок, связывающийся с CREB . Гетерозиготные мутации в CREBBP демонстрируют, что гапло-недостаточность СВР вызывает RSTS (синдром Рубинштейна-Тайби) ( Petrij et al., 1995 ).
СВР впервые был описан как коактиватор реагирующего на сAМР белка CREB. При повышении внутриклеточных уровней сAМР протеинкиназа (РКA) перемещается в ядро и фосфорилирует CREB, что приводит к его активации и связыванию его с элементами ответа на количество сAМР ( Mayr and Montminy, 2001 ). СВР - это крупный белок (около 250 кДа) с бромодоменом, который, как показано, связывает РКA-фосфорилированный CREB ( Chrivia et al., 1993 ). СВР, в свою очередь, активирует транскрипцию с промотора, содержащего CRE через ацетилирование всех четырех коровых гистонов в соседних нуклеосомах ( Ogryzko et al., 1996 ). Кроме того, СВР взаимодействует непосредственно с основным транскрипционным фактором TFIIIB через участок на своем карбоксильном конце ( Arias et al., 1994 ; Kwok et al., 1994 ). Функциональный анализ in vitro одной из миссенс-мутаций СВР (замена Arg-1378 на пролин), вызывающей RSTS , выявил, что эта мутация подавляет гистон- ацетилтрансферазную ( HAT ) активность СВР ( Murata et al., 2001 ). Эти данные, в сочетании с тем, что мыши, гаплонедостаточные по СВР, имеют ослабленную память и обучаемость, измененную синаптическую пластичность и аномальное ацетилирование хроматина, поддерживают вывод о том, что ослабленная HAT-активность СВР - это главная причина RSTS фенотипа ( Alarcon et al., 2004 ).
Смотрите также:
