Антагонисты фолиевой кислоты
Наиболее токсичный из них - противоопухолевый препарат метотрексат - является мощным ингибитором дигидрофолатредуктазы. Гораздо менее токсичны, но также способны вызвать мегалобластную анемию некоторые слабые ингибиторы дигидрофолатредуктазы - пентамидин , триметоприм , триамтерен и пириметамин , не относящиеся к числу противоопухолевых средств.
Полагают, что в основе мегалобластной анемии, вызванной метотрексатом, лежит накопление дезоксиуридинмонофосфата вследствие нарушения его метилирования до дезокситимидинмонофосфата. Часть избыточного дезоксиуридинмонофосфата фосфорилируется и превращается в дезоксиуридинтрифосфат, который накапливается в клетке и встраивается в ДНК. В результате синтезируется дефектная ДНК, в которой тимидин частично замещен уридином. Такая же ДНК обнаружена при дефиците фолиевой кислоты и дефиците витамина В12 . Следовательно, эти виды мегалобластных анемий обусловлены аналогичными нарушениями синтеза ДНК.
Смотрите также:
