ИЛ-2 ген: индукция экспрессии в T-лимфоцитах
Подобно другим лимфокинам , IL-2 относится к индуцибельным белкам. Активация T-лимфоцитов , приводящая в результате к синтезу и секреции IL-2, требует, по крайней мере, два сигнала [ Weiss,A., J.Imboden, ea, 1986 , Yokota,T., J.Nishida, ea, 1989 ].
Первый сигнал - это антиген, ассоциированный с мембраной антиген-представляющей клетки , в комплексе с антигенами главного комплекса гистосовместимости ( MHC ). Взаимодействие антигена с Т-клеточным антигенным рецептором ( Ti ), связанным с СD3 в СD3/Ti комплекс, приводит к гидролизу фосфатидилинозитол-4,5-бифосфата на два компонента: диацилглицерин и инозитол трифосфат. Диацилглицерин (DAG) связывает и активирует протеин киназу С , в то время как инозитол трифосфат увеличивает внутриклеточную концентрацию кальция. Эти события инициируют дальнейший биохимический каскад, приводящий в результате к экспрессии некоторых генов, в том числе IL-2 гена и IL-2R гена [ Weiss,A., J.Imboden, ea, 1986 , Yokota,T., J.Nishida, ea, 1989 ].
Для активации протеин киназы С ( PKC ) также необходим IL-1 , который является вторым сигналом Т-клеточной активации [ Taniguchi T., 1988 ].
В процессе активации, возможно, участвуют и различные Т-клеточные антигены, такие как СD2 , СD28 и СD5 [ Taniguchi T., 1988 , June,C.H., J.A.Ledbetter, ea, 1989 ].
In vitro T-клетки активируются разнообразными агентами, такими как моноклональные антитела против CD3 (анти-CD3) или Ti , лектинами , кальциевыми ионофорами и форболовыми эфирами , такими, как 12-о-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат ( TPA ) и форбол-12-миристат-13-ацетат ( PMA ). Ни один из этих реагентов не способен сам по себе оптимально индуцировать ген IL-2. Для этого требуются комбинации индукторов с различными механизмами передачи сигнала внутри клетки. Это, с одной стороны, лектины и Ca -ионофоры , замещающие сигналы, которые in vivo даются антигеном; с другой - форболовые эфиры, активирующие протеинкиназу С [ Fiorentino, ea, 1989 ].
Было показано, что для максимальной стимуляции синтеза IL-2 требуется третий сигнал, который in vitro замещается антителами против СD28 и действует синергетически с митогенами и форболовыми эфирами [ Gillis S., Scheid M., ea, 1980 ].
Индукция Т-клеток анти-СD28 и РМА, в отличие от стимуляции с помощью анти РМА, не ингибируется глюкокортикоидами и циклоспорином А [ June,C.H., J.A.Ledbetter, ea, 1989 ]. Возможно, СD28 регулирует экспрессию IL-2 с использованием другого метаболического пути, то есть вероятно существование альтернативных механизмов Т-клеточной активации.
Смотрите также:
