Интерферон: механизм действия, краткий обзор
Все клетки человеческого организма в ответ на вирусную инфекцию способны вырабатывать интерферон альфа или интерферон бета . Мощным индуктором синтеза этих интерферонов является двухцепочечная РНК, поэтому РНК-содержащие вирусы активируют синтез сильнее, чем ДНК-содержащие вирусы . Интерферон гамма вырабатывается главным образом NK-лимфоцитами и Т-лимфоцитами под действием ИЛ-12 . Интерфероны альфа и бета связываются с рецепторами интерферона альфа, в то время как интерферон гамма - с другими, но сходными рецепторами.
В последующей внутриклеточной передаче сигнала участвуют сопряженные с рецепторами Янус-киназы и факторы транскрипции STAT .
Янус-киназы фосфорилируют некоторые остатки тирозина факторов транскрипции, после чего активированные факторы транскрипции переносятся в ядро и индуцируют транскрипцию специфических клеточных генов.
Интерферон подавляет репродукцию вирусов, воздействуя на транскрипцию их геномов тремя различными способами.
Первый способ состоит в индукции синтеза 2',5'-олигоаденилатсинтетазы . В присутствии двухцепочечной РНК 2',5'-олигоаденилатсинтетаза полимеризует АТФ с образованием 2',5'-олигоаденилатов, которые в свою очередь активируют рибонуклеазу L , разрушающую одноцепочечные РНК.
Второй способ заключается в индукции синтеза протеинкиназы PKR . Эта протеинкиназа, которая также активируется двухцепочечной РНК, путем фосфорилирования блокирует фактор инициации трансляции eIF2альфа , что приводит к подавлению синтеза белка в зараженной клетке.
В основе третьего способа лежит индукция синтеза белков Мх , обладающих ГТФазной активностью и имеющих особое значение для подавления репродукции вирусов гриппа и везикулярного стоматита .
Интерфероны действуют неизбирательно, блокируя синтез не только вирусных, но и клеточных РНК и белков, что, вероятно, и приводит к гибели зараженной клетки.
Смотрите также:
