2'-5'-олигоаденилатсинтетаза
2'-5'-олигоаденилатсинтетаза OAS индуцируется и осуществляет ингибирование белкового синтеза в зараженных вирусом клетках.
В незараженных клетках фермент неактивен.
Регуляторный район гена ОАS содержит сайт ISRE [ Coccia E.M. et al., 1995 ], необходимый для активации гена IFN-альфа .
Однако клетки, нечувствительные к IFN-альфа, способны синтезировать ОАS в ответ на IFN-гамма . Предполагается, что индукция, в данном случае, осуществляется через транскрипционный фактор IRF-1 , который, связываясь с ISRE, обеспечивает транс- активацию гена ОАS [ Coccia E.M. et al., 1995 ].
ОАS осуществляет синтез олигоаденилатов с необычной 2',5'-фосфодиэ фирной связью, которые активируют латентную эндорибонуклеазу L, катализирующую деградацию как вирусной, так и клеточной РНК , что приводит к ингибированию элонгации и снижению скорости синтеза белков ( Wreshner et al., 1981 ), [ Silerman R.H. et al., 1982 ] ( рис. 4 ).
OAS первоначально синтезируются в неактивной форме, активация происходит при взаимодействии с дцРНК [ Pestka S. et al., 1987 ].
2'-5'-олигоаденилатсинтетаза имеет максимум активности при высокой концентрации дцРНК (10-5г/мл) ( Williams et al., 1979 ).
Индукция 2'-5'-олигоаденилатсинтезы и эндонуклеазы зависит от типа интерферона, а также от типа и состояния клетки. Уровень 2'-5'-олигоаденилатсинтетазы варьирует в индуцированных клетках от 10-кратного в клетках HeLa человека до 10.000-кратного в эмбриональных клетках цыпленка (Цит. по Pestka et al., 1987 ).
C-myc: Стабильность мРНК гена
c-mycИнтерферонзависимые гены:
Транскрипции активация
Смотрите также:
