Ангиогенные факторы: продукция при прогрессии опухоли
В ходе прогрессии от нормы к злокачественной опухоли, как in vivo ( Ziche and Gullino, 1982 ), так и in vitro ( Brem et al., 1978 ; Srivаstava et al., 1986 ; Christоfоri and Hanahan, 1994 ), клетки приобретают способность стимулировать ангиогенез .
Это обычно объясняют возросшей секрецией про-ангиогенных факторов, как широкого спектра действия, так и узкоспецифических для эндотелия (см. Табл. 7 ) по сравнению с нормальными клетками- предшественниками. Эти изменения, хотя и необходимые для дальнейшего развития опухоли, могут в ряде случаев быть недостаточны. Так, в ходе развития фибросаркомы из нормальных фибробластов секреция про-ангиогенных факторов возрастает в 7-10 раз, тем не менее нормальные клетки-предшественники производят в 4 раза больше ингибитора, чем необходимо, чтобы полностью блокировать ангиогенез, вызываемый трансформированными клетками in vitro ( Volpert et al., в печати ).
Второй (после потери p53 ) скачок экспрессии VEGF сопровождает ras-индуциррованную трансформацию иммортализованных клеток. Полученные ( Volpert, 1996 ) данные согласуются с результатами групп Kerbel и Marme, показывающими зависимость между экспрессией активированного онкогена ras и повышением уровня секреции VEGF и общей ангиогенной активности клеток ( Rak et al., 1995 ; Marme et al., 1995 ).
Смотрите также:
