Фибросаркома
Фибросаркома (5-20%) - злокачественная опухоль мягких тканей, развивающаяся из фибробластов . Как правило, имеет форму плотного округлого или дольчатого узла, достаточно четко отграниченного от окружающих тканей.
Гистогенез: соединительная ткань.
Свойства. Болеют люди всех возрастов; локализация различна (обычно брюшная стенка и конечности). Девяносто процентов случаев составляют опухоли низкой степени злокачественности ( десмоид ), 10% - высокой. Редкие варианты - выбухающая дерматофибросаркома (возникает на коже туловища, почти никогда не дает метастазов), миксоидная фибросаркома (бывает любой локализации, чаще на конечностях). Выживаемость напрямую зависит от степени злокачественности.
В случае фибросаркомы человека НТ1080, кумулятивный сигнал, вырабатываемый клетками опухоли, составляется из суммы анти-ангиогенного компонента ( TSP ), и двух про-ангиогенных факторов, bFGF и VEGF .
Однако, в отличие от фибросарком у больных с синдромом Ли-Фраумени , большинство вариантов клеточной линии HT1080 сохраняют обе нормальные копии антионкогена р53 , и, соответственно, сравнительно высокий уровень экспрессии тромбоспондина . В литературе, однако, все чаще встречаются указания на гетерогенность и возможную нестабильность HT1080 в отношении р53: многие сублинии несут одну или обе мутантные аллели этого гена опухолевого суппрессора р53 ( Labreque and Matlashewski, 1995 ; Anderson et al., 1994 ). К сожалению, нет достаточной информации, касающейся секреции этими клетками тромбоспондина.
Естественно предположить, что падение уровня TSP является результатом потери p53, связанной с общей генетической нестабильностью этой линии ( Klein and Bouck, 1993 ), однако точных данных, подтверждающих эту гипотезу, нет. Несмотря на относительно высокий уровень секреции тромбоспондина, кумулятивный сигнал, вырабатываемый клетками HT1080, вызывает образование капилляров de novo, как показывают результаты миграционного анализа и имплантация под роговицу глаза крысы . Данные однозначно показывают, что это связано с исключительно высокими уровнями продукции про-ангиогенных VEGF и bFGF , локально сдвигающими равновесие между модуляторами ангиогенеза в пользу индукторов, снимая ограничения на сборку капилляров, и, тем самым на прогрессивный рост первичной опухоли.
Смотрите также:
