Мукополисахаридоз, тип III: общие сведения
При мукополисахаридозе типа III (MPS III) костные и соматические изменения выражены нерезко, но снижение интеллекта значительное ( Sanfilippo S.J.,1963 ). В моче много гепарансульфата.
Мукополисахаридоз типа III делится на 4 формы, каждая из которых обсусловлена мутационным поражением гена, кодирующего соответствующий лизосомный фермент:
MPS III A ( MIM 252900 ) - ( Kresse H.,1972 ; Matalon R.,1974 ; Schmidt R.,1977 ; Blanch L.,1997 ; Weber B.,1997 ; Yogalingram G.,2001 ).
MPS III B ( MIM 252920 ) - ( Andria G.,1979 ; Zhao H.G.,1998 ; van de Kamp J.J.P.,1976 ; Fessitore A.,2000 ; Yogalingram G.,2001 ).
MPS III C ( MIM 252930 ) - ( Bartsocas C.,1979 ; Hopwood J.J.,1981 ; Sewell A.C.,1988 ).
MPS III D ( MIM 252940 ) - Kresse H.,1990 ; Siciliano L.,1991 ; Coppa G.V.,1983 ; Gatti R.,1982 ; Kaplan P.,1987 ).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Частота встречаемости мукополисахаридоза типа III в популяции составляет 1 на 70000 живых новорожденных.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ. К заболеванию, как говорилось выше, приводят мутации четырех разных генов: гена лизосомной альфа-N-ацетилглюкозаминидазы (МПС IIIA) , гена ацетил-КоA-альфа-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы (МПС IIIВ) , гена лизосомной N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы (МПС IIIС) , гена сульфамидазы (МПС IIID) . Все ферменты участвуют в метаболизме гепарансульфата . Ген гепаран-N-сульфатазы (SGSH) картирован на хромосоме 17 (локусе 17q25.3).
Ген альфа-N-ацетил-глюкозаминидазы (NAGLU) картирован на локусе 17q21 (хромосома 17).
Ген ацетил-КoA-альфа-глюкозаминид-N-ацетил трансферазы (HGSNAT) картирован на локусе 8р11.1 (хромосома 8) .
Ген N-ацетил-глюкозамин-6-сульфатазы (GNS) картирован на локусе 12q14 (хромосома 12).
При всех подтипах МПС III происходит нарушение деградации гепарансульфата, входящего в структуру клеточных мембран, в том числе мембран нейронов.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. Характерны медленное прогрессирование заболевания, тяжелые неврологические нарушения с негрубыми симптомами со стороны внутренних органов и других систем. Первые симптомы заболевания обычно манифестируют в возрасте от 2-6 лет у детей с предшествующим нормальным развитием. Манифестные симптомы включают регресс психомоторного и речевого развития , психиатрические расстройства в виде развития синдрома гиперактивности , аутического или агрессивного поведения , нарушения сна . Другие часто встречаемые симптомы - гирсутизм , жесткие волосы , умеренная гепатоспленомегалия , вальгусная деформация конечностей . Формирование грубых черт лица по типу гаргоилизма и скелетных деформаций по типу множественного дизостоза слабо выражено при МПС III по сравнению с другими его типами. Рост, как правило, соответствует возрасту, а тугоподвижность суставов редко вызывает нарушение их функций. Грубые психоневрологические расстройства чаще всего наблюдают к 6-10-летнему возрасту. Прогрессирующая нейросенсорная тугоухость присуща всем больным с тяжелой и умеренной формами заболевания. Судороги наблюдают почти у всех больных по мере прогрессирования заболевания. Течение заболевания быстро прогрессирующее, большинство пациентов не доживают до 20-летнего возраста.
Тип наследования заболевания аутосомно-рецессивный.
Смотрите также:
