Гомоцистинурия, обусловленная нарушением синтеза метилкобаламина

Метилкобаламин служит коферментом метионинсинтазы, которая катализирует обратное метилирование гомоцистеина . К нарушению образования метилкобаламина могут приводить, по меньшей мере, пять различных дефектов внутриклеточного метаболизма кобаламина . Метаболизм кобаламина подробнее рассматривается при описании метилмалоновой ацидемии (см. " Нарушение обмена валина, лейцина, изолейцина ", а также рис. 133.3 и рис. 133.5 ). Эти пять дефектов обозначаются как cblC , cblD , cblE ( дефекты редуктазы*метионинсинтазы ), cblG ( дефект метионинсинтазы ) и cblF . У больных с дефектами cblC, cblD и cblF помимо гомоцистинурии имеется метилмалоновая ацидемия , поскольку нарушено образование не только метилкобаламина, но и аденозилкобаламина (см. " Нарушение обмена валина, лейцина, изолейцина ").

У больных с дефектами cblE и cblG не образуется только метилкобаламин и гомоцистинурия не сопровождается метилмалоновой ацидемией ( рис. 133.5 ). Такие дефекты выявлены лишь в немногих случаях (12 больных с дефектом cblE и 24 с дефектом cblG).

Клинические проявления при всех этих дефектах сходны. В первые несколько месяцев жизни отмечаются рвота , вялое сосание , слабость мышц и задержка развития . Однако у одной больной с дефектом cblG симптомы практически отсутствовали (за исключением легкого отставания в развитии), и лишь в 21 год у нее появились нарушения походки и онемение рук . При лабораторном исследовании обнаруживают мегалобластную анемию , гомоцистинурию и гипометионинемию . Мегалобластная анемия отличает эти дефекты от гомоцистинурии, обусл. недост-тью метилентетрагидрофолатредуктазы , а гипометионинемия отличает и то и другое от недостаточности цистатионин-бета-синтазы .

Диагноз подтверждается результатами исследований культуры фибробластов. Исследование культур амниотических клеток позволяет осуществлять пренатальную диагностику. Идентифицированы гены cblЕ ( MTRR ген ) и cblG ( MTR ген ).

Для устранения клинических и биохимических нарушений применяют витамин В12 в форме гидроксикобаламина (1-2 мг/сут). Результаты лечения непостоянны.