Гомоцистинурия, обусловленная недостаточностью метилентетрагидрофолатредуктазы
Гомоцистинурия, обусловленная недостаточностью метилентетрагидрофолатредуктааы.
Этот фермент восстанавливает 5-10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат , который служит донором метильной группы при превращении гомоцистеина в метионин ( рис. 133.3 ).
Степень недостаточности фермента и тяжесть клинических проявлений в разных семьях значительно различаются. При полном отсутствии ферментативной активности у новорожденных наблюдаются приступы удушья и миоклонические судороги , которые могут быть причиной комы и смерти. При частичной недостаточности фермента заболевание протекает менее остро, проявляясь задержкой психического развития , судорогами , микроцефалией и спастичностью мышц . У одного 15-летнего больного, с 11 лет страдавшего умственной отсталостью , развилась шизофрения . У некоторых больных отмечаются только преждевременный атеросклероз сосудов или периферическая невропатия . У одного взрослого больного с недостаточностью этого фермента клинические симптомы вообще отсутствовали. Часто встречающийся полиморфизм гена (677С->Т) приводит к термолабильности фермента, небольшому повышению уровня общего гомоцистеина в плазме и снижению содержания фолиевой кислоты . Гомозиготность по этому полиморфизму считается фактором риска поражения сосудов и дефектов нервной трубки .
При лабораторном исследовании обнаруживают умеренную гомоцистинемию и гомоцистинурию. Уровень метионина снижен или находится на нижней границе нормы. Это отличает данное состояние от классической гомоцистинурии, обусловленной недостаточностью цистатионинсинтазы , а отсутствие мегалобластной анемии - от гомоцистинурии, связанной с нарушением образования метилкобаламина . Среди этих больных наблюдаются также случаи тромбоэмболии. Диагноз подтверждает определение активности ферментов в культуре фибробластов или лейкоцитов.
Лая лечения применяли комбинацию фолиевой кислоты , витамина В6 , витамина B12 , метионина и бетаина . Наиболее эффективно, по-видимому, рано начатое лечение бетаином.
Ген метилентетрагидрофолатредуктазы расположен на коротком плече хромосомы 1 . Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Описано немногим более 40 случаев этой патологии.
Смотрите также:
