Недостаточность креатина (недостаточность гуанидинацетатметилтрасферазы)
Креатин образуется из аргинина и лизина в печени , поджелудочной железе и почках ( рис. 133.9 ) и поступает в мышцы и головной мозг, где имеется высокоактивная креатинкиназа. Фосфорилирование и дефосфорилирование креатина под действием креатинкиназы, как и система АТФ/АДФ, обеспечивает протекание макроэргических реакций в этих органах. Креатин без участия ферментов с постоянной скоростью превращается в креатинин , который выводится с мочой. Недостаточность гуанидинацетатметилтрансферазы, приводящая к дефициту креатина, обусловливает тяжелое клиническое состояние.
Уже в первые недели или месяцы жизни появляются симптомы, характерные для нарушения функций головного мозга и нарушения функций мышц . Большинство больных отстают в физическом и отстают в психическом развитии ; у них отсутствует активная речь , наблюдается аутизм с попытками членовредительства и резкое повышение мышечного тонуса с дискинезией и дистонией . Часто возникают судороги . Соматический рост при этом сохраняется.
Лабораторные исследования выявляют снижение уровня креатина и креатинина в крови и моче. Диагностическим признаком является значительное повышение содержания гуанидинацетата; в крови, моче и особенно в СМЖ. С помощью МРС можно обнаружить отсутствие креатина и креатинфосфата и высокий уровень гуанидинацетата в мозге. При МРТ регистрируется усилленный сигнал от бледного шара. Диагноз может быть подтвержден результатами определения активности гуанидинацетатметилтрансферазы в биоптатах печени, культуре фибробластов, стимулированных лимфобластах, а также путем анализа ДНК.
Лечение моногидратом креатина в дозе 350 г/кг/сут внутрь резко снижает мышечный тонус, улучшает психическое состояние и нормализует показатели МРТ и ЭЭГ. Однако развитие речи при этом не ускоряется. Полагают, что раннее начало лечения обеспечивает нормальное развитие ребенка.
Недостаточность гуанидинацетатметилтрансферазы наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Ген гуанидинацетатметилтрансферазы расположен на коротплече хромосомы 19 ( р13.3 ), причем при дефиците креатина идентифицировано не менее двух его мутаций. Учитывая возможность эффективного лечения, данное состояние следует подозревать во всех случаях нарушений мозговых и мышечных функций.
Смотрите также:
