Лизосомные болезни накопления липидов
Лизосомные болезни накопления липидов включают разнообразные нарушения липидного обмена, каждое из которых обусловлено врожденной недостаточностью той или иной гидролазы, что приводит к накоплению в лизосомах субстратов этих ферментов ( табл. 134.7 ). За исключением эфиров холестерина ( болезнь Волмана ), все накапливающиеся липидные субстраты имеют общую структуру, которая включает церамидный скелет (2-N-ацил-сфингозин), а различные производные сфинголипиды образуются путем замещения М-концевой гидроксильной группы церамида гексозами , фосфорилхолином или остатками сиаловой кислоты . Пути обмена сфинголипидов в нервной ткани ( рис. 134.9 ) и внутренних органах ( рис. 134.10 ) известны. Генетические дефекты возможны на любой стадии катаболизма этих соединений. Сфинголипиды являются необходимым компонентом клеточных мембран, и замедление распада сфинголипидов и последующее их накопление приводит ко многим функциональным и морфологическим изменениями, которые характерны для болезней накопления липидов ( табл. 134.7 ). Накопление гликосфинголипидов в лизосомах нервных клеток ведет к дегенерации нейронов , а накопление этих соединений в лизосомах клеток внутренних органов - к увеличению размера органа, аномалиям костей, поражению легких и другим патологиям. Накопление липидных субстратов в тех или иных тканях происходит пропорционально нормальному распределению этих соединений.
Диагностика требует определения активности конкретного фермента в изолированных лейкоцитах или культуре фибробластов. Для большинства таких болезней существует возможность выявления носительства, а также пренатальной диагностики. Конкретный диагноз необходим для генетического консультирования семьи больного. Характеристика генов, кодирующих отдельные ферменты обмена сфинголипидов, создает возможность лечения, например, путем замещения дефектного фермента рекомбинантным; в будущем должна появиться возможность и генной терапии. Выяснение мутаций, лежащих в основе конкретной болезни накопления липидов, способствует уточнению диагноза, проведению пренатальной диагностики и выявлению носительства патологического гена. При некоторых болезнях накопления (например, при болезни Гоше ) существует связь между генотипом и фенотипом, на основании анализа генотипа можно предвидеть тяжесть заболевания и точнее проводить генетическое консультирование. Все эти болезни, за исключением сцепленной с Х-хромосомой болезни Фабри , наследуются как аутосомно-рецессивные признаки.
Смотрите также:
