Недостаточность аргининсукцинатсинтетазы (цитруллинемия)
Этой патологии ( рис. 133.12 ) свойственна значительная гетерогенность клинических и биохимических проявлений; существуют как тяжелые, так и бессимптомные ее формы. Симптоматика у новорожденных не отличается от таковой при тяжелых формах недостаточности карбамилфосфатсинтазы и недостаточности орнитинтранскарбамилазы . В более легких случаях заболевание проявляется постепенно: ребенок отстает в развитии , часто возникает рвота , волосы становятся сухими и ломкими . Иногда, как и при легких формах недостаточности орнитинтранскарбамилазы , состояние периодически обостряется. У некоторых больных симптомы появляются лишь после 20-летнего возраста.
Лабораторные показатели сходны с таковыми при недостаточности орнитинтранскарбамилазы , за исключением значительного повышения уровня цитруллина в плазме ( рис. 133.13 ). Содержание оротовой кислоты в моче при цитруллинемии умеренно возрастает, и ее соли могут выпадать в виде кристаллов. У больных с аргининянтарной ацидурией помимо возрастания уровня аргининсукцината в плазме наблюдается также некоторое повышение содержания цитруллина. Диагноз подтверждает определение активности фермента в культуре фибробластов. Пренатальная диагностика основана на определении активности аргнинсукцинатсинтетазы в культуре амниоцитов.
Лечение сходно с таковым при других нарушениях цикла мочевины . При появлении симптомов у новорожденных прогноз очень плохой, но при легких формах этой патологии обычно помогает низкобелковая диета. Легкая или умеренная умственная отсталость сохраняется, как правило, даже при правильном лечении.
Цитруллинемия наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Ген аргининсукцинатсинтетазы расположен на длинном плече хромосомы 9 ( q34 ). У больных из разных семей выявлено несколько различных его мутаций. Большинство больных - смешанные гетерозиготы по двум разным аллелям гена.
Смотрите также:
