Недостаточность дигидропиримидиназы (дигидропиримидинурия)
Дигидропиримидиназа - второй фермент трехэтапного пути распада пиримидиновых оснований . При ее недостаточности возрастает экскреция дигидропиримидинов с мочой. В двух из трех описанных случаях у детей отмечались такие клинические проявления, как врожденные пороки , судороги и задержка психического развития . При массовом обследовании в Японии выявлено трое детей и двое взрослых, у которых, несмотря на накопление продуктов распада пиримидинов в жидких средах организма, клинические симптомы отсутствовали.
Недостаточность дигидропиримидиназы наследуется аутосомно-рецессивно . Ген дигидропиримидиназы расположен на хромосоме 8 ( 8q22 ). Остаточная активность фермента и, соответственно, наличие или отсутствие клинических симптомов могут зависеть от разных мутаций. Популяционная частота недостаточности дигидропиримидиназы в Японии составляет 0,1%. Повышенное количество промежуточных продуктов распада пиримидинов в моче можно обнаружить с помощью газовой хроматографии-масс-спектроскопии. Дифференциальный диагноз с недостаточностью дигидропиримидиндегидрогеназы проводят с помощью нагрузочных проб с урацилом, дигидроурацилом, тимином и дигидротимином. Результаты лечения бета-аланином при наличии клинических симптомов неоднозначны. Предполагается, что данная патология увеличивает токсические эффекты фторурацила .
Смотрите также:
