Семейная дисбеталипопротеидемия (гиперлипопротеидемия типа III)
Эта патология обычно клинически проявляется в зрелом возрасте ( ксантомы , ранний атеросклероз или бессимптомная гиперлипопротеидемия , выявляемая при случайном обследовании), но и у детей может появляться странная сыпь . Ксантомы бывают двух видов. Бугорчато-эруптивные ксантомы вначале имеют вид скоплений мелких папул на локтях, коленях или ягодицах; затем эти папулы образуют целые гроздья . Ладонные ксантомы проявляются оранжево-желтым окрашиванием складок ладоней и запястий . Диагностическое значение имеет характер гиперлипопротеидемии. Обычно повышено содержание в плазме и триглицеридов и холестерина, причем в отличие от других нарушений липидного обмена уровень холестерина и триглицеридов часто возрастает примерно в одинаковой степени. Кроме того, содержание холестерина ЛПВП нередко остается нормальным, тогда как для остальных форм гипертриглицеридемии характерно его снижение. Тяжесть гиперлипопротеидемии зависит от наличия других нарушений обмена веществ и каких-то иных факторов.
В основе семейной дисбеталипопротеидемии лежат мутации гена апоЕ. АпоЕ содержится в хиломикронах и остатках ЛПОНП и, связываясь печеночными рецепторами, опосредует удаление этих частиц из плазмы. Дефектный апоЕ теряет способность взаимодействовать со своими рецепторами, что приводит к накоплению хиломикронов и остатков ЛПОНП в плазме. Наиболее частая форма семейной дисбеталипопротеидемии связана с распространенным полиморфизмом гена апоЕ. Нормальный ген апоЕ называют апоЕЗ , но существует и аллель апоЕ2 , встречающийся с частотой примерно 7%. Белок апоЕ2 , отличающийся от белка апоЕЗ одной аминокислотой, плохо связывается рецепторами липопротеидов , в силу чего хиломикроны и остатки ЛПОНП медленно удаляются из крови.
Наиболее частой причиной семейной дисбеталипопротеидемии является гомозиготность по апоЕ2 (генотип Е2/Е2). Однако у большинства людей с таким генотипом семейная дисбеталипопротеидемия отсутствует. Ее проявления зависят, очевидно, от дополнительных факторов. Так, у детей с семейной дисбеталипопротеидемией помимо генотипа Е2/Е2 обычно находят сахарный диабет , гипотиреоз или болезни почек . У многих взрослых лиц с семейной дисбеталипопротеидемией выявляется только генотип Е2/Е2, а явные провоцирующие факторы отсутствуют. Другой частый аллель апоЕ - апоЕ4 - встречается примерно у 14% людей и не ассоциирован с семейной дисбеталипопротеидемией. Последняя может быть следствием и более редких мутаций гена апоЕ. Обычно такие мутации сильнее сказываются на способности белка апоЕ взаимодействовать с рецептором липопротеидов и сопровождаются более тяжелой гиперлипопротеидемией, которая чаще проявляется в детском возрасте. Нередко для развития семейной дисбеталипопротеидемии достаточно наследования лишь одного мутантного аллеля, заболевание в таких случаях носит название доминантной гиперлипопротеидемии типа III.
Лабораторную диагностику обычно проводят с помощью электрофореза липопротеидов, при котором из-за присутствия остатков этих частиц обнаруживается широкая бета-полоса. Второй (и лучший) метод, используемый в специализированных лабораториях, позволяет количественно оценить бета-фракцию путем разделения липопротеидов ультрацентрифугированием плазмы. Поскольку при семейной дисбеталипопротеидемии увеличено количество остатков ЛПОНП, которые обогащены холестерином, то соотношение холестерин/триглицериды в этих частицах больше 0,3 подтверждает диагноз. Наконец, при подозрении на семейную дисбеталипопротеидемию можно исследовать белки плазмы (фенотип апоЕ) или ДНК (генотип апоЕ). Обнаружение фенотипа или генотипа Е2/Е2 подтверждает диагноз.
Семейная дисбеталипопротеидемия часто поддается лечению диетой. Снижение массы тела (до соответствующей росту) вместе с диетотерапией 1-го этапа нередко приводит к нормализации уровня липидов в плазме. Важнейшее значение имеет полный отказ от алкоголя . Опыт использования лекарственных средств у детей с семейной дисбеталипопротеидемией еще слишком мал, но у взрослых с этой патологией фибраты , никотиновая кислота и ингибиторы ГМГ-KoA-редуктазы достаточно эффективны. Иногда эти средства приходится сочетать.
Смотрите также:
