Семейная смешанная гиперлипопротеидемия
Это первичное нарушение липидного обмена встречается среди взрослых лиц с частотой 1:200 и выявляется примерно у 20% больных с ИБС , развившейся в возрасте до 60 лет. При семейной смешанной гиперлипопротеидемии обычно выявляют умеренное снижение уровня холестерина ЛПВП , повышенное содержание триглицеридов натощак и/или умеренное повышение уровня общего холестерина . Этот синдром наследуется как доминантный признак, и у родственников первой степени со стороны либо отца, либо матери обнаруживается гипертриглицеридемия , гиперхолестеринемия или то и другое вместе; в семейном анамнезе часто можно выявить раннюю ИБС. Гиперлипопротеидемия обычно выражена не слишком резко, и ее характер у одного и того же больного в разное время может быть различным. Ксантомы , как правило, отсутствуют. Часто наблюдаются ожирение по мужскому типу , нарушение толерантности к глюкозе , гиперинсулинемия и повышение АД , но эти признаки не имеют диагностического значения.
Семейную смешанную гиперлипопротеидемии) обычно выявляют у взрослых лиц, но ее можно обнаружить и у детей. В семьях с больным ребенком гиперлипопротеидемия обнаруживается у 50% братьев или сестер, что соответствует доминантной передаче признака. Наблюдалась также корреляция уровня триглицеридов в плазме с возрастом и массой тела больного ребенка, свидетельствующая о постепенном развитии гиперлипопротеидемии. Семейная гиперлипопротеидемия выявляется не менее чем в 0,5 % случаев нарушения липидного обмена у детей.
Молекулярная основа этой патологии неизвестна. Исследования у тщательно подобранных больных часто обнаруживают повышенное образование ЛПОНП , ЛПНП или тех и других вместе. Предполагается, что некоторые больные с таким фенотипом представляют собой гетерозиготы по недостаточности липопротеидлипазы , но мутации гена этого фермента вряд ли являются основной причиной данной патологии. У многих семей с больным ребенком выявлен вариант аллеля гена, влияющего на уровень апоВ , но функция этого гена неизвестна. Связь между семейной смешанной гиперлипопротеидемией и структурой генного локуса апоВ отсутствует. Фенотип этой патологии определяется, по-видимому, дефектом не одного, а нескольких генов.
Диагноз устанавливают при наличии смешанной гиперлипопротеидемии, когда уровень триглицеридов и холестерина натощак превышает 90-й процентиль, особенно на фоне сниженного содержания холестерина ЛПВП и отсутствия причин вторичной гиперлипопротеидемии. У некоторых членов семьи больного может быть повышен только уровень холестерина ЛПНП. Формально для диагноза семейной смешанной гиперлипопротеидемии требуются доказательства наличия дислипопротеидемии, по меньшей мере, у двух родственников первой степени. Необходимо с помощью соответствующих исследований исключить семейную дисбеталипопротеидемию . Повышенный уровень апоВ (обычно превышающий 90-й процентиль для данного возраста) указывает на увеличенное содержание "мелких" ЛПНП и подтверждает диагноз. Синдром повышенного уровня апоВ при нормальном содержании липидов в плазме, называемый гиперапобеталипопротеидемией , является, вероятно, разновидностью семейной смешанной пшерлипопротеидемии.
Несмотря на довольно умеренное повышение уровня липидов в плазме, риск преждевременного поражения сердца при этой патологии возрастает. Поэтому ее необходимо выявлять еще в детском возрасте и начать лечение в соответствии с 1-м и 2-м этапами рекомендованной диетотерапии. Диетотерапия снижает уровень холестерина ЛПНП на 10-15%, но до 130 мг% он снижается менее чем в 50% случаев и еще реже падает до 110%. Если диетотерапия не дает желаемого результата, можно прибегнуть к медикаментозному лечению (см. " ГИПЕРЛИПОПРОТЕИДЕМИЯ: ЛЕЧЕНИЕ ДЕТЕЙ "). Снижение холестерина ЛПНП на фоне диетотерапии часто сопровождается некоторым повышением содержания триглицеридов, но по понятным причинам это не столь важно.
Смотрите также:
