Гипергонадотропный гипогонадизм у мужчин: этиология
Врожденная агенезия яичек встречается у 0,6% мальчиков с непальпируемыми половыми железами (1:20000 мальчиков). Наружные половые органы у таких детей нормальные. Следовательно, фактор, повреждающий яички плода у генетических мальчиков, подействовал уже после того, как произошла половая дифференцировка гонад (на 14-й неделе внутриутробной жизни). Некоторые авторы называют это состояние синдромом исчезновения яичек . Было сообщение об агенезии яичек у однояйцовых близнецов. Существование такой патологии у членов одной и той же семьи свидетельствует о ее генетической природе. Уже в первые месяцы постнатальной жизни в крови выявляются низкий уровень тестостерона (менее 10 нг%) и значительно повышенный уровень ЛГ и ФСГ . В дальнейшем содержание гонадотропинов обычно снижается, но к ожидаемым срокам начала полового развития вновь повышается до очень высокого уровня. Введение ХГЧ не стимулирует секрецию тестостерона. Концентрация фактора регрессии мюллеровых протоков крайне иизка или вообще не поддается определению.
Описан синдром рудиментарных яичек , при котором эти железы отличаются крайне малыми размерами. Этот синдром наследуется как аутосомный или Х-сцепленный рецессивный признак. Причина его неизвестна. Яички могут атрофироваться как вследствие нарушения их кровоснабжения при хирургической коррекции крипторхизма , так и из-за двустороннего их перекрута. Причиной их повреждения может быть и острый орхит в подростковом или зрелом возрасте (осложнение эпидемического паротита ); в таких случаях обычно страдает лишь репродуктивная функция яичек. Предотвратить это осложнение можно простой иммунизацией вакциной эпидемического паротита всех мальчиков препубертатного возраста.
Яички обычно повреждаются при химиотерапии или облучении по поводу рака . Частота и степень их повреждения зависят от применяемого химиотераиевтического средства, общей дозы и продолжительности лечения, а также от сроков последующего наблюдения. Большое значение имеет и возраст, в котором проводится противораковое лечение: до полового развития зародышевые клетки менее чувствительны, чем во время и после этого периода. Химиотерапия особенно повреждает яички, если используется несколько средств. Применение алкилирующих препаратов (например, циклофосфамида ) не предотвращает полового развития даже в тех случаях, когда при биопсии находят повреждение сперматогенного эпителия. Большинство химиотерапевтических средств вызывает азооспермию и бесплодие чаще, чем повреждение клеток Лейдига . ИЛ-2 снижает функцию этих клеток, тогда как ИФН-альфа таким эффектом не обладает.
Степень повреждения яичек зависит от дозы облучения. При дозе выше 0,3 Гр возникает временная азооспермия, но при дозе, превышающей 8 Гр, она становится постоянной. Клетки Лейдига более устойчивы к облучению. Легкое их повреждение, проявляющееся повышением уровня ЛГ, наблюдается при дозе около 6 Гр; доза выше 30 Гр в большинстве случаев вызывает гипогонадизм . При облучении яички следует экранировать. Их функцию необходимо тщательно оценивать у всех детей, перенесших противораковую терапию. Иногда необходима заместительная терапия тестостероном и генетическое консультирование.
Термин "гипогонадизм" широко используется при описании ряда синдромов, проявляющихся множественными нарушениями развития. Нередко этот термин применяют к детям с простым крипторхизмом , маленьким половым членом или аномалией мошонки. При многих таких синдромах функция яичек остается неизученной. Наличие первичного или вторичного гипогонадизма доказано лишь в некоторых случаях.
При синдроме Прадера-Вилли наблюдается как вторичный (гипогонадотропный), так и первичный (гипергонадотропный) гипогонадизм, обусловленные, по-видимому, крипторхизмом или его лечением. Лечение гормоном роста при этом синдроме улучшает обмен веществ, физическое и психомоторное развитие, а также рост больных. Маленькие яички и азооспермия описаны при синдроме только клеток Сертоли ( изолированной аплазия сперматогенного эпителия, или синдром дель Кастильо )
Гипогопадизм той или иной степени характерен также для многих больных с хромосомными аномалиями - синдромом Клайнфелтера или мужчин с кариотипом XX .
Смотрите также:
.gif)