Семейный тестостероновый токсикоз
Эта редкая аутосомно-доминантная форма преждевременного полового развития наблюдается у сына в том случае, если аналогичная патология имелась и у отца, а мать оказывается носительницей дефектного гена. Признаки полового развития появляются у ребенка в 2-3 года. Яички несколько увеличены. В биоптатах яичек обнаруживаются зрелые клетки Лейдига , иногда гиперплазия клеток Лейдига . Имеются и признаки созревания семенных канальцев. Концентрация тестостерона в сыворотке крови повышена в той же степени, что и при истинном преждевременном половом развитии, но содержание ЛГ остается на препубертатном уровне. Импульсная секреция ЛГ и его реакция на ГнРГ отсутствуют. Причиной активации клеток Лейдига в этих случаях является миссенс-мутация гена рецептора ЛГ с конститутивной стимуляцией аденилатциклазы и образования цАМФ.
Созревание скелета ускоряется . Когда костный возраст достигает значений, характерных для начала нормального полового развития, под действием гипоталамичсских факторов начинается истинное преждевременнее половое развитие. Такая последовательность аналогична наблюдаемой при синдроме Мак-Кьюна-Олбрайта или при врожденной гиперплазии коры надпочечников .
Ложное преждевременное половое развитие отмечалось у некоторых мальчиков с псевдогипопаратиреозом типа IA , у которых имелась одиночная мутация гена альфа-субъединицы Gsальфа-белка . При нормальной температуре тела эта мутация оказывается инактивирующей, но в яичках, где температура ниже, она приводит к конститутивной активации Gsальфа-белка , постоянной стимуляции аденилатциклазы и продукции тестостерона . Таким образом, мутации как гена рецептора ЛГ , так и мутация гена Gsальфа-белка приводят к одному и тому же результату.
Лечение. У маленьких мальчиков с успехом применяли кетоконазол (600 мг/сут в 8 дробных дозах), противогрибковый препарат, который ингибирует С17,20-лиазу и синтез тестостерона. Исходя из того, что созревание костей стимулируют именно эстрогены , некоторые авторы используют ингибиторы ароматазы ( тестолактон , летрозол или анастрозол ) и спиронолактон (для блокады эффектов андрогенов ). Эти средства не снижают концетрацию тестостерона до нормы (т.е. до препубертатного уровня) и не полностью устраняют неблагоприятные эффекты повышенного содержания половых гормонов. Они замедляют, но не останавливают половое развитие и не всегда улучшают прогноз в отношении окончательного роста. Мальчики с созревшим генератором импульсов ГнРГ нуждаются в комбинированной терапии с применением агонистов ГнРГ .
Смотрите также:
