Синдром Дрэша
Основные проявления этого синдрома включают нефропатию , наружные половые органы промежуточного типа и двустороннюю нефробластому ( опухоль Вильмса ). Большинство больных имеют генотип 46,XY . Мюллеровы протоки обычно сохранены, что указывает на общую недостаточность яичек . У больных с кариотипом 46,XX наружные половые органы имеют нормальное женское строение. Протеинурия , начинающаяся в грудном возрасте, прогрессирует до нефротического синдрома ; к 3-хлетнему возрасту регистрируется конечная стадия ХПН . Наиболее постоянныый гистопатологический признак - очаговый или диффузный склероз мезангия. Нефробластомы , как правило, развиваются у детей до 2-хлетнего возраста и обычно бывают двусторонними. Описаны и случаи развития гонадобластом .
У больных выявлено несколько мутаций гена WT1 ( опухоль Вильмса , расположенного на хромосоме 11 ( 11р13 ). Этот ген функционирует как ген-супрессор опухолевого роста; его продукт представляет собой фактор транскрипции , который экспрессируется в половых тяжах и половых железах плода. Почти все обнаруженные мутации локализованы вблизи или внутри области цинковый палец . Мутация WT1, приводящая к дефекту этого домена, обнаружена и у больного со спорадической опухолью Вильмса в отсутствие каких-либо нарушений в строении наружных половых органов. Различные мутации этого гена выявляются также при синдроме Фрейзера , для которого характерны неспецифический очаговый и сегментарный гломерулосклероз , дисгенезия гонад при кариотипе 46,XY и частое развитие гонадобластом , но не опухали Вильмса.
Смотрите также:
