WT1 Ген (ген-супрессор опухоли Вильмса)
Gene: [11p13/WT1] Wilms tumor suppressor 1
Мутационные нарушения гена WT1 приводят к злокачественным новообразованиях Вильмса , возникающих в почках в детском возрасте. Четыре белка, кодируемые этим геном, возникают в результате альтернативного сплайсинга, и, по крайней мере, один из них является фактором транскрипции.
Половая дифференцировка зародышевых клеток может зависеть и от альтернативного сплайсинга РНК , продукта гена WT1 ( опухоль Вильмса типа 1 ). С мутациями этого гена ассоциирован синдром Денниса-Дрэша (ранняя ХПН , аномальные наружные половые органы , нефробластома ). Гаплонедостаточность одной из форм гена WT1 (с кодонами трех аминокислот - KTS ) определяет дисгенезию гонад у больных с синдромом Фрейзера (позднее начало прогрессирующей гломерулопатии и дисгенезия гонад при кариотипе 46,XY ).
Ген опухоли Вильмса (WT1) расположен на хромосоме 11 ( 11р13 ). Этот ген функционирует как ген-супрессор опухолевого роста ; его продукт представляет собой фактор транскрипции , который экспрессируется в половых тяжах и половых железах плода. Почти все обнаруженные мутации локализованы вблизи или внутри мотива "цинковый палец" . Мутация WT1, приводящая к дефекту этого домена, обнаружена и у больного со спорадической опухолью Вильмса в отсутствие каких-либо нарушений в строении наружных половых органов. Различные мутации этого гена выявляются также при синдроме Фрейзера , для которого характерны неспецифический очаговый и сегментарный гломерулосклероз , дисгенезия гонад при кариотипе 46,XY и частое развитие гонадобластом , но не опухоли Вильмса.
Смотрите также:
