Активация макрофагов
Активация - самый важный этап функционального созревания макрофагов. Активирующим действием обладают определенные цитокины - белковые соединения, которые осуществляют передачу сигнала между клетками и тем самым влияют на процесс воспаления или иммунный ответ . К этим цитокинам относятся интерфероны , интерлейкины , ростовые факторы , хемокины и ФНО . Те из них, которые активируют макрофаги, включают ИФН-гамма , ГМ-КСФ , М-КСФ и ФНО-альфа . Активируют макрофаги также гормон роста и бактериальный эндотоксин или белки клеточной стенки . Термин "активированный макрофаг" в самом широком смысле означает, что он обладает повышенной способностью убивать микроорганизмы или опухолевые клетки. После активации макрофаги становятся крупнее, у них увеличивается число псевдоподий , а плазматическая мембрана приобретает большую складчатость.
Интенсивные функции активированных макрофагов:
- Бактерицидная активность.
- Противоопухолевая активность.
- Хемотаксис .
- Фагоцитоз (большинства частиц).
- Пиноцитоз .
- Транспорт и метаболизм глюкозы .
- Сопровождающая фагоцитоз продукция свободных радикалов (О2, Н2О2).
- Образование оксида азота .
- Секреция:
2) лизоцима ;
3) кислых гидролаз ;
4) коллагеназы ;
7) аргиназы ;
8) фибронектина ;
9) интерлейкинов ( ИЛ-1 , ИЛ-10 , ИЛ-12 , ИЛ-15 );
10) ФНО-альфа ;
Активация макрофагов при инфекции происходит путем взаимодействия их поверхностной молекулы CD40 с лигандом CD40 на сенсибилизированных антигеном Th-клетках , а также вследствие действия цитокинов , продуцируемых этими лимфоцитами. Активированные макрофаги выделяют ИЛ-12, который, в свою очередь, активирует Т-лимфоциты . Эти взаимодействия составляют основу клеточного иммунитета . Особенно важный активирующий макрофаги цитокин, ИФН-гамма, используют в настоящее время для профилактики инфекций у больных с хронической гранулематозной болезнью и для лечения врожденного остеопетроза (замедления резорбции костей), связанного со снижением функции остеокластов .
При воздействии эндотоксина или других медиаторов воспаления макрофаги выделяют ФНО-альфа, который активирует другие макрофаги. Активированные макрофаги экспрессируют большее число рецепторов ФНО-альфа. Таким образом, макрофаги в очагах воспаления приобретают способность активировать друг друга и тем самым осуществлять свои функции быстрее, чем при классическом клеточном иммунном ответе, который требует накопления сенсибилизированных Т-лимфоцитов. С другой стороны, макрофаги, как и Th-клетки, секретируют ИЛ-10, ингибирующий продукцию ИФН-гамма и тормозящий потенциально опасные последствия неконтролируемой активации макрофагов.
Смотрите также:
