Мутации генов рецепторов интерферонов ИФН-гамма1, ИФН-гамма-2 и бета1-цепи рецептора ИЛ-12


Мутации генов рецепторов ИФН-гамма1, ИФН-гамма-2 и бета1-цепи рецептора ИЛ-12.

Примерно в 50% случаев диссеминации инфекции после иммунизации БЦЖ не удается выявить какого-либо специфического иммунодефицита. Впервые на это обратили внимание у 2,5-месячной девочки из Туниса, которая погибла от диссеминированного туберкулеза после прививки БЦЖ, а также у 4 детей на Мальте с диссеминированной атипичной микобактериальной инфекцией . Все эти дети родились от близкородственных браков , и у каждого было обнаружено нарушение продукции ФНО-альфа макрофагами в ответ на стимуляцию ИФН-гамма. Во всех случаях выявлены мутации расположенного на хромосоме 6 (участок 6q22-q23 ) гена, который кодирует рецептор 1 ИФН-гамма ( ИФН-гаммаR1 ). В дальнейшем были найдены и больные с мутациями гена, кодирующего ИФН-гаммаR2 . Третий тип дефекта у больных с аналогичным синдромом заключается в мутации гена бета1-цепи рецептора ИЛ-12 ( ИЛ-12Rбета1 ). ИЛ-12 стимулирует продукцию ИФН-гамма Т-клетками и NK-клетками , и нарушение их чувствительности к этому интерлейкину снижает выработку ИФН-гамма. Интересно, что дефицит ИФН-гаммаR1, ИФН-гаммаR2 и ИЛ-12Rбета1 повышает восприимчивость больных только к микобактериям , но не к другим инфекционным агентам. Реакции Th1-клеток у больных остаются нормальными. Таким образом, подверженность микобактериальной инфекции связана, по-видимому, с нарушением опосредованным ИФН-гамма ответом клеток только на эти внутриклеточные патогены. Иными словами, ИФН-гамма необходим для проявления антимикобактериальной активности макрофагов .

Смотрите также:

  • КОМБИНИРОВАННЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ (КИД)