Генетическая основа атопии: общие сведения
Существует наследственная предрасположенность к атопическим заболеваниям . Однако при таких заболеваниях, как бронхиальная астма , диффузный нейродермит и аллергический ринит , в развитии которых взаимодействуют наследственные и средовые факторы, крайне трудно выделить роль определенных генов. Клиническая картина при этих заболеваниях, по всей вероятности, определяется сложным взаимодействием многих генетических локусов, и характерная для любой атопической болезни вариабельность фенотипа зависит от изменений в каждом из этих локусов. Ситуация еще более осложняется тем, что разные аллергические заболевания могут иметь одни и те же генетические маркеры. Например, атопию часто выявляют по немедленной реакции на внутрикожное введение аллергенов и повышенному уровню IgE в крови, тогда как бронхиальная астма характеризуется повышенной реактивностью дыхательных путей .
В основе аллергических заболеваний лежат изменения по крайней мере двух групп генов. Одни из них контролируют системные проявления атопии, общие для различных аллергических заболеваний (например, повышение синтеза IgE и эозинофилию ), а другие определяют местные воспалительные реакции в отдельных органах-мишенях (например, в коже при диффузном нейродермите или в легких при бронхиальной астме). Исследование генома больных диффузным нейродермитом выявили ассоциацию этого заболевания с изменением в хромосомах 1q21 , 3q21 , 17q25 и 20р . Эти участки тесно связаны с известными локусами псориаза . Локус 1q21 содержит кластер генов, влияющих на дифференцировку эпидермиса.
Главные подходы к выявлению генов, ответственных за атопические болезни, включают
- 1) идентификацию генов-кандидатов, основанную на поиске полиморфизмов, способных изменять функцию или экспрессию известных генов, продукты которых участвуют в патогенезе атопии или воспаления;
- 2) позиционное клонирование специфических областей хромосомы, ассоциированных с наследованием болезни. Физическое картирование этих областей позволяет идентифицировать локализованные в них гены. Затем гены-кандидаты исследуют на предмет наличия мутаций или специфических полиморфизмов.
Известно несколько генов-кандидатов, ассоциированных с атопическимй болезнями ( табл. 198.1 ). Сцепление и значительную ассоциацию с атопическими заболеваниями обнаруживают отдельные аллели генов на хромосоме 5 , хромосоме 6 , хромосоме 11 , хромосоме 12 и хромосоме 14 .
Смотрите также:
