P гликопротеид - транспортер множественной лекарственной резистентности
Один из механизмов полирезистентности - индукция экспрессии или амплификация ABCB1 гена ( MDR1 ). Он кодирует Р-гликопротеид, мембранный белок массой 170 кДа, быстро выводящий из клетки гидрофобные соединения. Ткани, из которых исходят опухоли с низкой чувствительностью к химиотерапии ( рак почки , рак надпочечника , рак толстой кишки ), содержат Р-гликопротеид и в норме. Алкалоиды розового барвинка , антрациклины , дактиномицин , эпиподофиллотоксины , колхицин выводятся из клетки Р-гликопротеидом и индуцируют его синтез. Под действием одного из них опухоль приобретает устойчивость к остальным, но сохраняет чувствительность к другим группам цитостатиков (алкилирующим средствам, антиметаболитам). В качестве ингибиторов Р-гликопротеида изучались антагонисты кальция ( верапамил ), амиодарон , хинидин , циклоспорин , фенотиазины и другие средства.
Смотрите также:
