Делеции ДНК: умственная отсталость и пороки развития
Делеции диагностируются при отсутствии участка хромосомы. При этом возможно развитие простой делеции или делеции с дупликацией участка другой хромосомы. В последнем случае причиной, как правило, служит кроссинговер в мейозе у носителя транслокации , что приводит к появлению несбалансированной реципрокной хромосомной транслокации . Делеции могут локализоваться на конце хромосомы или во внутренних участках хромосомы и обычно ассоциируются с умственной отсталостью и пороками развития . Небольшие делеции в области теломеры относительно часто обнаруживаются при неспецифической умственной отсталости в сочетании с микроаномалиями развития. У человека наиболее часто встречаются делеции 4р-, 5р-, 9р-, 11p-, 13q-, 18р- и 18q-. Фенотипические проявления этих делеций подробно описаны в табл. 30.2 . Делеции можно выявить при рутинном получении хромосом, однако микроделеции получается идентифицировать только при микроскопическом исследовании хромосом в профазе. В случаях субмикроскопических делеций отсутствующий участок можно обнаружить только с помощью молекулярных зондов или анализа ДНК.
Микроделеции определяются как мелкие хромосомные делеции, различимые только в препаратах высокого качества в (про)метафазе. Эти делеции чаще встречаются в нескольких генах, диагноз у больного предполагается на основании необычных фенотипических проявлений, которые, казалось бы, связаны с единственной мутацией. Синдром Вильямса , синдром Лангера-Гидеона , синдром Прадера-Вилли , синдром Рубинстайна-Тейби , синдром Смит-Мадженис , синдром Миллера-Дикера , синдром Алагилля , синдром Ди-Джорджи обусловлены микроделециями ( табл. 30.3 ). Субмикроскопические делеции невидимы при микроскопическом исследовании и обнаруживаются только при применении специфических методов исследования ДНК. Делеции распознаются по отсутствию окрашивания или флюоресценции участка хромосомы.
Смотрите также:
