Синдром Прадера-Вилли (PWS)
Синдром Прадера-Вилли - наследственное заболевание, проявляющееся в первые годы отставанием в росте , умственной отсталостью , недоразвитием половых желез , снижением мышечного тонуса (мышечной гипотонией), ожирением, гипогонадизмом в сочетании с крипторхизмом, олигофренией . Характерны округлое лицо , миндалевидные глаза ( косоглазие ), низкий лоб. Клинические проявления: мышечная гипотония у новорожденных , ожирение , непропорционально маленькие стопы и кисти , микропения , крипторхизм , гинекомастия. Синдром чаще спорадический; у половины больных выявляется делеция 15ql.l-1.3. Механизм развития гипогонадизма не выяснен (предполагается патология гипоталамуса ).
Редкие формы ожирения встречаются при врожденных генетически детерминированных синдромах , например, при синдроме Прадера- Вилли.
Хотя в 1988 г. некоторые считали, что однородительская дисомия ( UPD ) хромосомы это редкое явление, сейчас мы знаем, что случаи UPD отмечались до сих пор практически для всех человеческих хромосом, кроме хромосомы 3 и хромосомы 19 .
Изучение необычных пациентов не только установило случаи UPD для дополнительных хромосом, но и привело в 1989 г. к предположению, что UPD вызывает заболевания вследствие изменений в эпигенотипе и нарушения геномного импринтинга ( Nicholls et al., 1989 ). Николе (Nicholls) с соавторами изучали пациента с синдромом Прадера-Уилли (PWS, Prader-Willi syndrome), у которого была сбалансированная робертсоновская транслокация t(13;15) , которая также присутствовала у его матери, не имевшей симптоматики, и у родственников по материнской линии. Тот факт, что пробанд унаследовал свою вторую свободную хромосому 15 от своей матери (тогда как все индивидуумы, не имевшие симптоматики, наследовали ее от отцов), привело авторов к заключению, что материнская UPD привела к фенотипу PWS. После того, как наличие материнской UPD по хромосоме 15 подтвердилось у второго пациента с PWS и с внешне нормальным кариотипом, авторы предположили, что в этиологии PWS свою роль играет геномный импринтинг. Более того, они заключили, что либо отцовские делеции, либо материнская UPD с 15q11-13 обычно приводит к PWS, и они предсказали, что отцовская UPD15 точно так же, как материнские делеции данного района, может вызвать синдром Ангелмана (Angelman syndrome). Все эти предсказания оказались верными ( рис. 23.3 ).
См. " Эпигенетика и синдромы Прадера-Уилли (PWS) и Ангелмана (AS) ".
Смотрите также:
