Кровь: свертывание, внутренний путь активации
Известно, что соприкосновение крови с неприродной поверхностью (например, стеклом пробирки) приводит к свертыванию крови, что объясняется активацией и взаимодействием факторов, исходно присутствовавших в крови . Соответственно этот путь (механизм) свертывания назван внутренним (Intrinsic pathway). Более точно его можно определить в настоящее время как последовательность реакций, вызывающих образование фактора Ха (или протромбин-превращающей активности ) за счет активации и взаимодействия факторов свертывания, присутствующих в крови.
Пусковым моментом последовательности реакций внутреннего пути служит контакт фактора XII с компонентами субэндотелия (см. Кровь: свертывание, схема ). Отрицательно заряженная поверхность коллагенов субэндотелия и поверхность активированных тромбоцитов являются высокоаффинными для ф.ХII и высокомолекулярного кининогена , находящегося в комплексе с прекалликреином и ф.ХI . Спонтанно активированный отрицательно заряженной поверхностью ф.ХII путем конформационных изменений превращается в ф.альфа-ХIIа , который стимулирует образование фермента калликреина в результате реакции ограниченного протеолиза. Последний, по принципу положительной обратной связи, усиливает активацию ф.ХII, превращая его в сериновую протеиназу ф.бета-XIIа . Ф.бета-ХIIа активирует ф.ХI . Активаторами ф.ХI могут быть тромбин и плазмин .
Многие авторы полагают, что активация ф.ХI является центральным местом в стимулировании внутреннего механизма свертывания крови. При этом расщепляется Arg-369-Ile связь в каждой из субъединиц ф.ХI, что ведет к образованию ф.ХIа, который может активировать ф.ХI по принципу аутокатализа. Ф.ХIа превращает ф.IХ в ф.IХа в присутствии ионов Сa++ . При этом гидролизуются те же пептидные связи, которые гидролизуются комплексом ( ф.VIIа-Т.ф. ). Тем самым усиливается генерация тромбина , который стимулирует описанный выше внутренний механизм, активируя ф.V и ф.VIII .
Продолжается внутренний путь активацией фактора X , в осуществлении которой важную роль играют фосфолипиды мембран тромбоцитов и ионы кальция . Благодаря ионам кальция с фосфолипидами мембран тромбоцитов, обладающими коагуляционной активностью ( фактор 3 тромбоцитов ), связываются активированный фактор IX ( фактор IXa ), фактор VIII (в том числе активируемый тромбином фактор VIIIт ) и фактор X , причем они приобретают такие пространственные конфигурации, которые обеспечивают активацию фактора X (посредством протеолиза ). В данной реакции фактор IXа выполняет роль фермента, фактор X - роль субстрата, а фактор VIII ( фактор VIIIa ) - роль модификатора-ускорителя реакции.
После образования активированного фактора X ( фактора Ха ) внутренний путь имеет такое же развитие (продолжение), как внешний путь активации свертывания крови .
Смотрите также:
