Тромбоциты: активация
При перерезке или разрыве сосуда становится возможным контакт тромбоцитов с субэндотелиальными структурами стенки сосуда ( коллаген , микрофибриллы ), способными активировать тромбоциты (см. Гемостатические реакции: схема ). Активация тромбоцитов (Platelet activation) приводит к изменению дисковидной формы тромбоцитов на сферическую, образованию у них отростков ( псевдоподий тромбоцитов ) и адгезии тромбоцитов к субэндотелиальным структурам , в частности к коллагену (см. Тромбоциты: адгезия и начальная агрегация ).
Результатом активации являются также начальная агрегация тромбоцитов и высвобождение из них ряда веществ, служащих сильными стимуляторами тромбоцитов ( АДФ , серотонин , адреналин , нестабильные простагландины , тромбоксан А2 , тромбоцитоактивирующий фактор ).
Активация и дегрануляция тромбоцитов, как и других клеток, регулируется системами вторых посредников и изменением внутриклеточной концентрации Са2+ ( рис. 60.3 ). Адреналин , коллаген и тромбин , связываясь с мембранными рецепторами, активируют два мембранных фермента - фосфолипазу С и фосфолипазу A2 . Эти ферменты катализируют расщепление двух мембранных фосфолипидов, фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата и лецитина , с образованием арахидоновой кислоты . Сначала небольшое количество арахидоновой кислоты превращается в тромбоксан A2 , который, в свою очередь, активирует фосфолипазу С . Образование тромбоксана A2 из арахидоновой кислоты катализируется циклооксигеназой ( рис. 60.4 ).
Некоторые препараты (в частности, аспирин и другие НПВС ) ингибируют этот фермент; этим объясняется, с одной стороны, их применение в качестве антиагрегантов, с другой - такой побочный эффект, как кровотечения .
При гидролизе фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата образуются ДАГ и ИФ3 .
ИФ3 вызывает выброс в цитоплазму кальция, что запускает фосфорилирование легких цепей миозина . Взаимодействие миозина с актином обеспечивает перемещение гранул и изменение формы тромбоцита.
ДАГ активирует протеинкиназу С , которая фосфорилирует ряд белков, в том числе киназу легких цепей миозина и плекстрин (белок массой 47 000). Предполагается, что фосфорилирование этих или других белков регулирует дегрануляцию тромбоцитов.
В регуляции активации тромбоцитов участвуют реакции, приведенные на рис. 60.4 .
Тромбоксан A2 , образующийся из арахидоновой кислоты в тромбоцитах, стимулирует их активацию, а простациклин ( простагландин I2 ), образующийся из той же кислоты в эндотелии, - подавляет (за счет повышения уровня цАМФ).
После активации тромбоцитов происходит их дегрануляция.
В лизосомах содержатся эндогликозидазы и гепариназа , в плотных гранулах - Са2+ , серотонин и АДФ , а в альфа-гранулах - фактор фон Виллебранда , фибронектин , тромбоспондин , тромбоцитарный фактор роста , тромбоцитарный фактор 4 и другие белки.
В результате связывания АДФ с пуриновым рецептором меняется конформация гликопротеида Ilb/IIIa , который превращается в рецептор фибриногена , с помощью которого соседние тромбоциты связываются друг с другом ( рис. 60.2 ).
Тромбоцитарный фактор роста стимулирует пролиферацию и миграцию фибробластов и гладкомышечных клеток, что необходимо для восстановления сосудистой стенки .
см. далее
Тромбин: активация тромбоцитов
12-НРЕТЕ и 12-НЕТЕ: роль в активации тромбоцитов
Тромбоцитов активация: выделение РGЕ2, PGF2 и PGD2
Простагландин PGЕ1 ингибирует активность тромбоцитов
Смотрите также:
