Гормонально-активная опухоль: общие положения
Опухоли эндокринных желез составляют менее 1% всех злокачественных новообразований. Хотя большинство из них не сопровождаются явными эндокринными нарушениями, некоторые все же вызывают характерные симптомы и биохимические отклонения.
I. Стероидные гормоны чаще всего секретируются при опухолях половых желез и опухолях коры надпочечников , так как эти ткани выделяют их и в норме. Опухоли, способные к выделению ХГ ( хориокарцинома , рак легкого ), иногда вызывают образование избытка эстрогенов из андрогенов . Действие стероидных гормонов опосредовано специальными цитоплазматическими рецепторами в клетках-мишенях.
II. Пептидные гормоны и катехоламины связываются с мембранными рецепторами, влияя на внутриклеточную концентрацию циклических нуклеотидов и кальция и активность протеинкиназ:
- Клетки АПУД-системы относят к производным нервного гребня . Это меланоциты , C-клетки щитовидной железы , энтерохромаффинные клетки ЖКТ , мозговое вещество надпочечников и паравертебральные ганглии . Они образуют различные гормоны, включая серотонин , катехоламины , гистамин и кинины . Опухоли из этих клеток АПУДомы - карциноиды , феохромоцитома , медуллярный рак щитовидной железы - могут выделять также пептидные гормоны ( АКТГ , ВИП ). Некоторыми свойствами клеток АПУД-системы обладают паратироциты и островковые клетки поджелудочной железы , но их гистогенез не связывают с нервным гребнем.
- Пептидные гормоны , включая АКТГ , ХГ и кальцитонин , могут образовываться в опухолях, исходящих из различных тканей, не обязательно секретирующих их в норме. Многие гормоны синтезируются в виде предшественников, которые расщепляются ферментами до прогормонов. Последние накапливаются и далее расщепляются до активных гормонов, выделяемых в кровь.
- Гормоны ЖКТ ( инсулин , глюкагон , соматостатин , гастрин , ВИП ) в норме образуются энтерохромаффинными клетками и островковыми клетками . Исходящие из них опухоли часто секретируют один или несколько этих гормонов; они могут выделяться и другими опухолями. Кроме того, эти гормоны в норме синтезируются в головном мозге.
III. МЭН - группа аутосомно-доминантных опухолевых синдромов; различают 2 типа:
- МЭН типа I ( синдром Вермера ; дефектен ген MEN1 , локус 11q13 - супрессор опухолевого роста) включает следующие поражения:
а). Аденомы гипофиза , гормонально-активные ( соматотропинома , пролактинома , кортикотропинома ) или неактивные.
б). Опухоли из островковых клеток ( гастринома , ВИПома , глюкагонома , инсулинома ).
в). Гиперплазия паращитовидных желез .
- МЭН типа II связан с мутацией протоонкогена RET ( локус 10q11.2 ) и всегда включает медуллярный рак щитовидной железы и двустороннюю феохромоцитому ; иногда бывает синдром Кушинга за счет эктопической секреции этими опухолями АКТГ .
а). МЭН типа IIa ( синдром Сиппла ) включает также гиперплазию паращитовидных желез .
б). МЭН типа IIb , кроме медуллярного рака щитовидной железы и двусторонней феохромоцитомы , включает множественные ганглионевромы слизистых (губ, языка, век); часто встречаются марфаноподобная внешность , готическое небо , полая стопа , дивертикулез толстой кишки и конусовидная форма черепа .
Смотрите также:
