Иматиниб
Показания: ХМЛ , стромальные опухоли ЖКТ .
Фармакология:
- Механизм действия: блокирует АТФ-связывающий участок p210(BCR-ABL1) белка и родственных тирозинкиназ (включая 190(BCR-ABL1)), нарушая фосфорилирование их белков-мишеней. За счет высокого сродства к белку p210(BCR-ABL1) иматиниб препятствует размножению и вызывает апоптоз лейкозных клеток, содержащих филадельфийскую хромосому . Кроме того, препарат ингибирует рецепторные тирозинкиназы: рецептор тромбоцитарного фактора роста и CD117 (c-kit, рецептор фактора стволовых клеток) , что позволяет применять его при опухолях, несущих эти рецепторы.
- Метаболизм: Т1/2 иматиниба составляет 18 ч, основного метаболита - 40 ч; выводится в основном с калом.
Побочные действия:
- Дозолимитирующее: угнетение кроветворения .
- Частые: отеки (над лодыжками и под глазами, обычно легкие или умеренные), тошнота и рвота (особенно при приеме натощак), понос .
- Редкие: задержка жидкости с плевральным выпотом , отеком легких и асцитом (особенно у пожилых).
Применение: принимают с едой и большим количеством жидкости.
Форма выпуска: капсулы по 100 мг.
Снижение дозы: при печеночной недостаточности.
Дозы: 400 мг/сут внутрь (развернутая стадия ХМЛ, стромальные опухоли ЖКТ) или 600 мг/сут внутрь (стадия ускорения ХМЛ).
Лекарственные взаимодействия:
1) Индукторы изофермента IIIA4 цитохрома Р450 ( фенитоин , карбамазепин , рифампицин , препараты зверобоя ) снижают концентрацию иматиниба.
2) Ингибиторы изофермента IIIA4 цитохрома Р450 ( кетоконазол , итраконазол , эритромицин , кларитромицин ) повышают концентрацию иматиниба.
3) Иматиниб замедляет метаболизм варфарина , и может понадобиться снижение дозы последнего.
Смотрите также:
