Конъюгированные с 90Y моноклональные антитела к CD20
Радиофармацевтический препарат: 90Y-ибритумомаб-тиуксетан .
Показания. Препарат показан при рецидивирующей или резистентной фолликулярной лимфоме или В-клеточной лимфоме низкой степени злокачественности , в том числе - при неэффективности ритуксимаба .
Дозы. Ибритумомаб представляет собой мышиные антитела к опухолевому антигену CD20 - поверхностному рецептору опухолевых клеток большинства В-клеточных лимфом. Тиуксетан образует комплексное соединение с радиоактивным металлом и антителами. Доза 90Y-ибритумомаб-тиуксетана при уровне тромбоцитов свыше 150000 1/мкл составляет 14,8 МБк /кг, а при уровне от 100000 до 149000 1/мкл - 11,1 МБк/кг. В большинстве случаев максимальная доза не должна превышать 1184 МБк. Препарат не применяют, если лимфоидные клетки составляют более 25% клеток костного мозга.
Оценка распределения. Сначала в/в вводят 250 мг/м2 ритуксимаба-химерные (включающие Fv-фрагмент человеческого IgG1) моноклональные антитела к опухолевому антигену CD20. Затем вводят 111In-ибритумомаб-тиуксетан, 185 МБк в/в. Сцинтиграфию проводят через 2-24 ч и через 48-72 ч после введения. Преимущественное накопление 111In отмечается в опухоли. В первые сутки препарат обнаруживается в сосудистом русле, в дальнейшем его содержание существенно снижается. В норме 111In также умеренно накапливается в печени и селезенке и незначительно - в почках и кишечнике.
Лечение проводят по той же схеме, что и диагностическое исследование, между 7-ми и 9-ми сутками после исследования. Сначала вводят ритуксимаб, 250 мг/м2, а затем 90Y-ибритумомаб-тиуксетан, 11,1-14,8 МБк/кг в течение 10 мин (максимальная доза - 1184 МБк).
Побочное действие. Сразу после введения ибритумомаб-тиуксетана побочные эффекты развиваются редко, а после введения ритуксимаба - часто (как правило, неспецифичные проявления при первом введении). Угнетение кроветворения 3 степени и более наблюдается почти у половины больных и требует заместительной терапии ( Г-КСФ при нейтропении , переливание тромбоцитов при тромбоцитопении ) в 10-30% случаев. Максимальное угнетение кроветворения наблюдается через 7-9 нед после лечения и сохраняется около 3 нед. Следует тщательно наблюдать за больными как минимум 8 нед или до полного восстановления кроветворения (обычно 12 нед).
Эффективность. Ибритумомаб-тиуксетан в сочетании с ритуксимабом чаще вызывает ремиссии, чем только ритуксимаб (80% против 56%), в том числе полные (30-34% против 16-20%). По длительности ремиссии и времени до прогрессирования достоверной разницы между двумя схемами не наблюдалось. Однако у больных с фолликулярной лимфомой , которых лечили ибритумомаб-тиуксетаном по сравнению с лечением одним ритуксимабом отмечена тенденция к увеличению времени до прогрессирования (15 мес против 10 мес). Эта же тенденция наблюдается и у больных, достигших полной ремиссии (25 мес против 13 мес соответственно).
Смотрите также:
