Ритуксимаб
Ритуксимаб представляет собой химерные (содержат мышиные и человеческие фрагменты) моноклональные антитела к CD20 (гл. " Противоопухолевые средства "). Схема, используемая при лимфомах (375 мг/м2 еженедельно в течение 4 нед), у леченных больных ХЛЛ малоэффективна. Однако повышение дозы и введение препарата 1-3 раза в неделю значительно усиливает его действие при минимальной токсичности. Как и в случае с алемтузумабом , полные ремиссии редки, но ритуксимаб меньше угнетает кроветворение и может применяться в схемах полихимиотерапии. Основное побочное действие - синдром выброса цитокинов - обычно бывает при первом введении.
Ритуксимаб назначаеся при рецидивах или неэффективности химиотерапии лимфом низкой степени злокачественности . Предполагается, что препарат стимулирует антителозависимую цитотоксичность Т-лимфоцитов ; не исключается также участие комплемента и действие на внутриклеточную передачу сигнала .
Показания: В-клеточные лимфомы , несущие антиген CD20 .
Механизм действия: ритуксимаб - это антитела, которые несут нормальные и опухолевые В-лимфоциты. In vitro Fab-фрагменты ритуксимаба связывают CD20 на В-лимфоците, а Fc-фрагмент запускает иммунные механизмы разрушения клетки .
Метаболизм: ритуксимаб обнаруживается в сыворотке через 3-6 мес после последнего введения. Лечение вызывает быстрое и стойкое уменьшение числа циркулирующих и тканевых B-лимфоцитов (через год оно восстанавливается).
Побочные действия:
- Дозолимитирующие: аллергические реакции , тяжелые аритмии .
- Частые: синдром выброса цитокинов (у 50% больных).
- Редкие: тяжелые нейтропения и тромбоцитопения ; артралгия , миалгия ; понос , диспепсия , извращение вкуса ; повышение АД , ортостатическая гипотония , тахикардия , брадикардия ; слезотечение , парестезия , гипестезия , тревожность , бессонница ; гипергликемия , гипокальциемия ; боль в груди , боль в спине , боль в месте опухоли .
Применение: первую в/в инфузию начинают со скорости 50 мг/ч, в отсутствие побочных действий ее повышают по 50 мг/ч до 400 мг/ч; последующие введения начинают со скорости 100 мг/ч и повышают по 100 мг/ч каждые 30 мин. На случай тяжелых аллергических реакций под рукой должны быть глюкокортикоиды , адреналин и Н1-блокаторы .
Форма выпуска: раствор 10 мг/мл во флаконах по 100 и 500 мг.
Снижение дозы: при побочных действиях во время введения инфузию останавливают и потом возобновляют с меньшей скоростью.
Дозы: 375 мг/м2 в/в еженедельно в течение 4 нед.
Смотрите также:
