Миелодиспластические синдромы: клинические испытания и прогноз
Так как миелодиспластические синдромы обычно не поддаются лечению, этически оправдано включение больных в клинические испытания. Выбор лечения зависит от возраста, общего состояния больного и группы риска. Ниже перечислены некоторые методы лечения.
I. Группа низкого риска: лечение анемии . Препараты эритропоэтина повышают уровень гемоглобина примерно в 15% случаев, у 5-10% больных уменьшается потребность в переливаниях эритроцитов. Действие обычно наступает после 2-3 мес лечения. Вероятность эффективности лечения тем выше, чем ниже уровень эритропоэтина сыворотки.
- Высокие дозы препаратов эритропоэтина. Обычно применяют эпоэтин альфа , 10000-20000 МЕ/сут, по достижении эффекта дозу снижают. Лечение более эффективно при наличии кольцевых сидеробластов и уровне эритропоэтина сыворотки менее 500 МЕ/л.
- Сочетание препаратов эритропоэтина и Г-КСФ ( филграстим , 1 мкг/кг/сут) удваивает число больных, которым помогает лечение. Кроме того, уровень гемоглобина повышается, по-видимому, в большей степени.
II. Группа низкого риска, другие средства:
- Препараты Г-КСФ для лечения нейтропении бесполезны. Хотя уровень нейтрофилов может вырасти, частота и тяжесть инфекций, скорость прогрессирования болезни и частота развития OMЛ не уменьшаются.
- Опрелвекин (ИЛ-11) в низких дозах (10 мкг/кг/сут) может повысить уровень тромбоцитов, но порой дает тяжелые побочные эффекты.
- Даназол иногда помогает при тромбоцитопении .
- Талидомид , в том числе в низких дозах, в некоторых исследованиях уменьшал тяжесть анемии и снижал потребность в переливаниях эритроцитов. Проводятся клинические испытания.
- Ингибиторы метилирования ДНК . В III фазе клинических испытаний показано, что азацитидин, 75 мг/м2/сут п/к в течение 7 сут каждые 4 нед, по сравнению с симптоматическим лечением увеличивает количество форменных элементов крови, уменьшает потребность в переливаниях компонентов крови, повышает выживаемость и улучшает качество жизни. Многообещающие результаты получены во II фазе испытаний децитабина .
- Иммуносупрессивная терапия. Эффективность преднизона , антитимоцитарного иммуноглобулина и циклоспорина повышается при низкой клеточности костного мозга и отсутствии бластоза.
III. Группа высокого риска. Применяют аллотрансплантацию стволовых кроветворных клеток или назначают такую же химиотерапию, как при ОМЛ . Хотя аллотрансплантация считается единственным методом излечения при миелодиспластических синдромах, прогнозируемая трехлетняя выживаемость у больных старше 60 лет составляет всего 20%. Поэтому метод считается экспериментальным.
Обычная химиотерапия при миелодиспластических синдромах и развитии на их фоне ОМЛ также дает худшие результаты, чем при первичном OMЛ . Это связано с пожилым возрастом больных, неблагоприятными хромосомными аномалиями и полирезистентностью к цитостатикам.
Прогноз. Ожидаемая продолжительность жизни при миелодиспластических синдромах колеблется от нескольких месяцев до 10 лет в зависимости от возраста, клинических проявлений, тяжести цитопений и цитогенетики. Возраст старше 45-50 лет - неблагоприятный прогностический признак. Широко распространена Международная прогностическая шкала (International Prognostic Scoring System - IPSS). В ней выделяют группы низкого, промежуточного и высокого риска, основываясь на исходном содержании бластов в костном мозге, цитогенетике и наличии цитопений ( табл. 25.3 ).
Смотрите также:
