Препараты Г-КСФ
Показано, что препараты Г-КСФ ( ленограстим , филграстим ) и ГМ-КСФ ( молграмостим , сарграмостим ) ( табл. 105.1 ) стимулируют образование нейтрофилов во многих (но не во всех!) клинических ситуациях.
На фоне интенсивной химиотерапии препараты Г-КСФ, стимулируя гранулоцитопоэз , уменьшают риск нейтропении и ее осложнений - лихорадки и инфекции. Увеличение числа нейтрофилов в таких случаях может спасти жизнь больному. Эти препараты повышают также число нейтрофилов у многих больных СПИДом , наследственными нейтропениями , миелодиспластическими синдромами и апластической анемией .
При нейтропениях повышение числа нейтрофилов нередко оказывается достаточным для уменьшения риска и тяжести инфекций. Препараты обычно хорошо переносятся и не имеют выраженного побочного действия.
Введение после интенсивной химиотерапии стволовых клеток и клеток-предшественников, мобилизованных при помощи Г-КСФ, можно сочетать с введением факторов роста . Кроветворение при этом восстанавливается за 8-9 сут, а не за 14-17 сут, как при обычной аутотрансплантации. Это расширяет сферу применения и снижает риск трансплантации стволовых клеток крови.
Препараты Г-КСФ и препараты ГМ-КСФ уменьшают период агранулоцитоза в среднем на 5-7 сут. Однако это не всегда сопровождается снижением частоты инфекционных осложнений.
По данным Европейского кооперированного контролируемого исследования, применение препаратов Г-КСФ после индукционной химиотерапии увеличивает частоту полных ремиссий (по сравнению с плацебо), особенно у больных с неблагоприятными онтогенетическими маркерами.
Контролируемое испытание Многоцентровой онкологической исследовательской группы Востока США показало, что введение препаратов ГМ-КСФ по окончании индукционной химиотерапии увеличивает выживаемость (по сравнению с плацебо). Увеличение частоты полных ремиссий и выживаемости может быть обусловлено как уменьшением числа смертельных инфекционных осложнений, так и изменением митотической активности опухолевых клеток. Продолжительность безрецидивного периода изменялась незначительно.
Основанием для начала клинических испытаний послужили экспериментальные данные. In vitro увеличение доли пролиферирующих клеток приводит к повышению чувствительности опухоли к цитостатикам , действующим во время периода S. Результаты лечения больных, получавших препараты Г-КСФ и ГМ-КСФ за 1-2 сут до начала курса или во время курса химиотерапии, эту гипотезу не подтвердили. Скорее всего предпочтительно при острых миелоидных лейкозах использовать препараты Г-КСФ и ГМ-КСФ только после курсов химиотерапии и только в рамках клинических испытаний, которые позволят изучить отдаленные побочные эффекты этих лекарственных средств.
Профилактическое назначение препаратов Г-КСФ рекомендуется только при падении числа нейтрофилов ниже 200 1/мкл.
Смотрите также:
