Моноклональные гаммапатии: хромосомные аберрации
I. Миеломная болезнь . У большинства больных обнаруживают сложные нарушения кариотипа. При флюоресцентной гибридизация in situ обычно выявляют транслокации между 14-й хромосомой (в месте расположения генов тяжелых цепей иммуноглобулинов ) и некоторыми другими хромосомами. В отличие от В-клеточных лимфом , где транслокации затрагивают соединительный сегмент JH, при миеломной болезни точками разрыва обычно служат S-области, участвующие в переключении классов тяжелых цепей.
Чаще всего точки разрыва располагаются в области гена циклина D на 11-й хромосоме , протоонкогена MAF нa 16-й хромосоме и гена FGFR3 , кодирующего рецептор фактора роста фибробластов , на 4-й хромосоме . Почти у 20% больных обнаруживаются делеции длинного плеча 13-й хромосомы .
Прогностическое значение хромосомных аномалий:
- отсутствие 13-й хромосомы - неблагоприятный прогностический фактор;
- аномалии 4-й хромосомы и аномалии 14-й хромосомы также ухудшают прогноз;
- аномалии 11-й хромосомы , напротив, сопровождаются длительной выживаемостью.
Прогностически неблагоприятны мутации генов семейства RAS , встречающиеся примерно в 20% случаев. Мутации гена ТР53 обнаруживаются у 15-20% больных и также сопровождаются более агрессивным течением болезни. Значительно чаще, чем считалось раньше, встречаются мутации протоонкогена MYC .
В зависимости от набора экспрессируемых генов больные делятся на подгруппы, значительно отличающиеся по прогнозу.
Активность теломеразы и длина теломер (показатели старения клеток) напрямую связаны с формой миеломной болезни и прогнозом. Высокая теломеразная активность и короткие теломеры прогностически неблагоприятны.
II. Доброкачественная моноклональная гаммапатия сопровождаются теми же хромосомными аномалиями, что и миеломная болезнь.
III. Макроглобулинемия Вальденстрема также характеризуется сложными нарушениями кариотипа. Изредка встречаются транслокации, затрагивающие гены тяжелых цепей иммуноглобулинов ( 14-я хромосома ) и гены МУС ( 8-я хромосома ) или BCL2 ( 18-я хромосома ).
Смотрите также:
