Рост опухоли и действие цитостатиков
Клеточный цикл. Делящиеся клетки более чувствительны к химио- и лучевой терапии, чем покоящиеся. Многие цитостатики действуют в течение всего клеточного цикла, однако для ряда препаратов активность сильно зависит от его периода:
G0: глюкокортикоиды (в отношении зрелых лимфоцитов).
G1: аспарагиназа .
S: антиметаболиты , прокарбазин .
G2: блеомицин , растительные алкалоиды .
М: растительные алкалоиды .
Зависимость цитотоксичности от клеточного цикла позволяет (несколько условно) разделить цитостатики на 2 группы:
- Препараты, активные в течение всего клеточного цикла:
а.Действие на все опухолевые клетки, включая покоящиеся, оказывают стероидные гормоны и противоопухолевые антибиотики (кроме блеомицина ).
б.Действие только на делящиеся клетки, однако независимо от периода (G1, S, G2 или М), свойственно алкилирующим средствам .
в.Фармакокинетика. Зависимость эффекта от дозы у этих препаратов обычно линейная: чем выше доза, тем больше доля уничтожаемых клеток.
- Препараты, активные в определенных периодах клеточного цикла:
а.Эти цитостатики активны только в отношении делящихся клеток, причем их действие специфично для того или иного периода.
б.Фармакокинетика. С увеличением дозы цитотоксичность препаратов этой группы выходит на плато, и дальнейшее наращивание дезы не повышает долю уничтожаемых клеток ( рис. 4.1 ). Однако при длительном поддержании достаточной концентрации препарата новые клетки вступают в нужный период клеточного цикла и гибнут.
Кинетика опухолевого роста. Рост опухоли зависит от доли делящихся клеток (ростовой фракции) и доли спонтанно гибнущих клеток. Чем крупнее опухоль, тем больше доля покоящихся и гибнущих клеток и тем больше времени (в среднем) занимает деление клетки. Теоретическая кривая роста опухоли в полулогарифмических координатах имеет S-образную форму ( модель Гомперца , рис. 4.2 ):
- Вначале скорость роста опухоли высока, и удвоение объема опухоли происходит быстро. Пока опухоль маленькая и быстро растет, значительная часть клеток делится, и ростовая фракция велика.
- По мере увеличения опухоли недостаток пространства, питательных веществ и кровоснабжения замедляет ее рост, и ростовая фракция сокращается, но при уменьшении опухоли на фоне лечения она должна возрастать.
- Опухоль размерами около 1 см и массой 1 г образует 10 в 9-ой степени клеток. Начиная с этого момента опухоль можно обнаружить (на рентгенограмме грудной клетки или при пальпации молочной железы). Опухоли из от 10 в 12-ой до 13-ой степени клеток (от 1 до 10 кг) обычно не совместимы с жизнью из-за повреждения жизненно важных органов.
- Уменьшение размеров опухоли наполовину, видимое на рентгенограмме, соответствует снижению числа опухолевых клеток всего на треть порядка. Так, после двукратного уменьшения на фоне химиотерапии опухоль из 8 х 10-ть в 10-ой степени клеток все еще будет содержать 4 х 10-ть в 10-ой степени клеток клеток.
Смотрите также:
