Прокарбазин
Прокарбазин это ингибитор МАО . После окисления в печени он, подобно алкилирующим средствам , метилирует нуклеиновые кислоты. Препарат оказывает нейротоксическое действие, которое проявляется сенсорной нейропатией , изменениями настроения , нарушениями сознания . Кроме того, он бывает причиной сильной тошноты и рвоты .
Показания: лимфогранулематоз , лимфомы , миеломная болезнь , злокачественные опухоли головного мозга .
Фармакология:
- Механизм действия: метилирование и деполимеризация ДНК и РНК, нарушение синтеза ДНК, РНК и белков.
- Метаболизм: нуждается в активации; легко проникает в СМЖ, разрушается в печени до неактивных метаболитов, выводимых почками.
Побочные действия:
- Дозолимитирующее: угнетение кроветворения , возникающее лишь через несколько недель.
- Частые: тошнота и рвота , ослабевающие при продолжении лечения, миалгия , артралгия , радиосенсибилизация.
- Менее частые: дерматит , гиперпигментация кожи , фотосенсибилизация , стоматит , дисфагия , понос , артериальная гипотония , тахикардия , учащенное мочеиспускание , гематурия , гинекомастия , бесплодие .
- Нейротоксичность . Нарушения сознания и легкая нейропатия возникают примерно у 10% больных. Эти явления обратимы и редко бывают настолько тяжелыми, чтобы потребовалось снизить дозу. Возможны сонливость , депрессия , возбуждение , делирий , ослабление сухожильных рефлексов , парестезия , атаксия .
- Редкие: ксеростомия , кровоизлияние в сетчатку , светобоязнь , отек диска зрительного нерва , аллергический альвеолит , вторичные опухоли.
Форма выпуска: капсулы по 50 мг.
Снижение дозы: в зависимости от угнетения кроветворения, функции печени и почек.
Дозы: 100 мг/м2/сут внутрь 10-14 сут подряд (в схемах полихимиотерапии).
Лекарственные взаимодействия. Прокарбазин ингибирует моноаминоксидазу и поэтому взаимодействует со многими препаратами, как рецептурными, так и безрецептурными. Как правило, их следует избегать в течение 2 нед после отмены прокарбазина. Возможны следующие реакции:
- Антабусная реакция : алкоголь.
- Тяжелая артериальная гипертония :
а) Симпатомиметики , метилдофа , леводофа , кокаин и другие наркотики, кофеин , буспирон , метилфенидат , декстрометорфан (возникает также лихорадка).
б) Продукты и напитки, содержащие биогенные амины (выдержанные сыр, вино, пиво, даже безалкогольное; копченое и маринованное мясо, птица и рыба, копченая колбаса, перезрелые фрукты).
- Артериальная гипотония : гипотензивные препараты, средства для спинномозговой анестезии.
- Угнетение сознания и М-холиноблокирующий эффект : Н1-блокаторы , фенотиазины , барбитураты и другие препараты, угнетающие ЦНС.
- Лихорадка , судороги и смерть: трициклические антидепрессанты , ингибиторы моноаминоксидазы , симпатомиметики , петидин и другие наркотические анальгетики (возможны также падение АД , угнетение дыхания , кома ).
- Другие реакции: гипогликемия ( инсулин , производные сульфанилмочевины ); усиление действия непрямых антикоагулянтов; дрожь , учащенное дыхание , оглушенность ( триптофан ).
Смотрите также:
