Растительные алкалоиды в химиотерапии
Алкалоиды розового барвинка - винкристин и винбластин были выделены из растения Саtharanthus roseus.
Новое полусинтетическое производное винбластина названо винорельбином .
Это фазоспецифические противоопухолевые средства, действующие преимущественно во время митоза. Связываясь с тубулином, они останавливают сборку микротрубочек.
Паклитаксел и доцетаксел относятся к таксанам . Первый получают из коротколистного тисса ( Taxus brevifolia ), а второй синтезируют из не обладающего цитотоксичностью алкалоида ягодного тисса ( Taxus baccata ). Ягодный тисс распространен значительно шире, чем коротколистный.
Таксаны препятствуют разборке микротрубочек.
Дозолимитирующее побочное действие винкристина - нейротоксичность, которая проявляется сенсорной и вегетативной нейропатией . При продолжительном лечении возможна моторная нейропатия. Легкая нейропатия обычно разрешается после отмены препарата. Другой побочный эффект винкристина - синдром гиперсекреции АДГ . Угнетение кроветворения этому препарату обычно не свойственно.
У винбластина и винорельбина , напротив, основным побочным эффектом служит гипоплазия костного мозга; нейротоксическое действие они оказывают реже винкристина.
Инфузия паклитаксела и доцетаксела может вызвать аллергические реакции, в том числе на растворитель ( Кремофор EL , Твин-80 ). Предотвратить их можно с помощью глюкокортикоидов . Паклитаксел, кроме того, вызывает атипичную боль в груди , брадиаритмии (особенно АВ-блокаду ), в редких случаях - более тяжелое поражение сердца. Дозолимитирующее действие обоих препаратов - угнетение кроветворения . К тому же оба препарата часто вызывают нейропатию и алопецию .
Смотрите также:
