Гены ТОП (предполагаемые) есть во многих хромосомах человека
Опыты по переносу индивидуальных хромосом в микроклетках (микроклетка - это отдельная хромосома, покрытая индивидуальной ядерной оболочкой) показали, что нормальная хромосома человека, оказавшись в иммортализованной клетке человека, приводит ее в состояние терминальной остановки пролиферации уже через несколько удвоений популяции. Хромосомы, способные производить этот эффект, предположительно содержат один или несколько генов, участвующих в ТОП; к числу таких хромосом относятся хромосома 1q [ Hensler, ea 1994 ], хромосома 2 [ Uejima, ea 1995 ], хромосома 3 [ Ohmura, ea 1995 ], хромосома 4 [ Ning, ea 1991 ], хромосома 6q [ Sandhu, ea 1994 ] хромосома 7 [ Ogata, ea 1993 ], хромосома 11 [ Koi, ea 1993 ], хромосома 18 [ Sasaki, ea 1994 ] и хромосома X [ Klein, ea 1991 , Wang, ea 1992 ]. Участие хромосомы 6q в иммортализации выявлено в экспериментах, которые показали, что соответствующий участок генома часто теряется после иммортализации (спонтанной и вызванной SV40) клеток человека [ Hubbard-Smith, ea 1992 , Ray, ea 1992 , Rice, ea 1993 ]. Анализ полиморфизма ДНК позволил идентифицировать локализацию этого фрагмента 6q26-6q27 [ Ozer, ea 1996 ]. Кроме того, хромосома 17q24-q25 останавливает рост клеток рака молочной железы человека [ Plummer, ea 1997 ], изменение в хромосоме 18 связано с иммортализацией Т-лимфоцитов человека [ Kaltoft, ea 1995 ], а амплификация хромосомы 20q13.2 связана с иммортализацией уроэпителиальных клеток человека, трансформированных HPV 16 Е7 [ Savelieva, ea 1997 ]. Показано, что три хромосомы вызывают ТОП у иммортализованных клеток определенной группы комплементации. Хромосома 4 вызывает ТОП в клетках, отнесенных к группе комплементации В, но не в клетках групп А, С или D [ Ning, ea 1991 ]. Аналогичным образом, хромосома 1 специфически вызывает ТОП в клетках, отнесенных к группе С [ Hensler, ea 1994 ], а хромосома 7 вызывает ТОП у клеток, отнесенных к группе D [ Ogata, ea 1995 ]. Кроме того, хромосома 6 вызывает ТОП в линии клеток SVHF39, которая отнесена к группе А [ Pereira-Smith, ea 1998 ]. Тот факт, что хромосом, несущих предполагаемые гены ТОП, больше, чем групп комплементации, может свидетельствовать о том, что число групп комплементации более четырех (Е. Моу и др., неопубликованные данные) или что в прорыве барьеров к неограниченной пролиферации участвует инактивация многих путей [ Vojta, ea 1995 ].
Смотрите также:
