Недостаточность аденозиндезаминазы: общие сведения
Аденозиндезаминаза (ADA, adenosine aminohydrolase; EC 3.5.4.4 ) осуществляет часть катаболического обмена пуринов, катализируя деаминирование аденозина и деоксиаденозина.
Недостаточностьт аденозиндезаминазы ( MIM 102700 ) обусловливает тяжелую форму иммунодефицита, тип наследования -аутосомно-рецессивный Kredich N.M.,1983 ; Kellems R.E.,1985 ; Arredondo-Vega F.X.,1998 ).
Ген ADA расположен на хромосоме 20. Аденозиндезаминаза, кодируемая этим геном, катализирует превращение аденозина в инозин и аммиак. Дети с этим наследственным дефектом гомозиготны по поврежденному гену, и обычно у них аденозиндезаминаза отсутствует. У гетерозиготных родителей - пониженный уровень фермента.
Врожденная недостаточность аденозиндезаминазы у человека вызывает серьезные патологические процессы вследствие иммунодефицита ( Бойчук и др., 1997 ). Молекула ADA, как и экто-5'-нуклеотидаза , является бифункциональной и, с одной стороны, участвует в регуляции синтеза предшественников нуклеиновых кислот, а с другой - определяет структуру рецептора интерлейкина-2 , важнейшего цитокина, обеспечивающего кооперацию Т- и В-клеток в иммунном ответе. Недостаточность ADA может быть и приобретенной, возникающей при нарушении структуры фермента, локализованного на поверхности иммунокомпетентных клеток вследствие, например, "мембранного" паразитизма микроорганизмов.
Недостаточность аденозиндезаминазы успешно лечится пересадкой костного мозга. Наблюдения за прооперированными пациентами показали, что их собственные Т-клетки часто замещались донорскими, т.е. донорские клетки обладали селективными преимуществами перед собственными больных. Именно поэтому в качестве первой модели генной терапии была выбрана АDА-недостаточность.
См. " Тяжелый комбинированный иммунодефицит ".
Смотрите также:
