Лекарственная терапия герпесвирусной инфекции
Современная химиотерапия герпесвирусной инфекции базируется на применении этиотропных лекарственных препаратов, являющихся ациклическими гуанинсодержащими нуклеозидами. Первым препаратом этой группы стал ацикловир (ациклогуанозин) , применяемый в медицинской практике с начала 1980-х годов. Его высокоспецифичное действие в отношении герпесвирусной инфекции заключается в следующем: ацикловир активируется путем трифосфорилирования, а первый этап фосфорилирования осуществляется только герпесвирусной специфической тимидинкиназой. Таким образом, антигерпетическое действие этого препарата проявляется только в клетках, инфицированных ВПГ-1 и ВПГ-2 , а также вирусом герпес-зостер . Его трифосфорилированное производное проявляет себя в качестве эффективного ингибитора синтеза ДНК вирусов герпетической группы. Такой процесс реализуется по терминационному механизму и распространяется на синтез только вирусной, но не собственно клеточной ДНК. Ацикловир регулярно применяется для лечения всех клинических проявлений герпесвирусной инфекции, включая генитальный герпес и опоясывающий герпес . Препарат используется перорально, а также внутривенно и наружно.
Противогерпетический препарат валтрекс ( рис. 1.20 , В) также широко применяется для лечения герпесвирусной инфекции и, в отличие от ацикловира , обладает высокой биодоступностью (55%). Являясь валиновым эфиром ацикловира, валтрекс расщепляется ферментами в печени после приема внутрь с высвобождением ацикловира, который присутствует в организме в значительно более высоких концентрациях по сравнению с пероральным приемом ацикловира.
Фамвир - противогерпетический препарат с максимальной биодоступностью (до 77%). После перорального приема в результате серии ферментативных реакций превращается в пенцикловир ( рис. 1.20 , Г), который высокоэффективно активируется в процессе троекратного фосфорилирования. В такой трифосфорилированной форме, ингибируя синтез герпесвирусной ДНК, проявляет себя в качестве высокоэффективного ингибитора вирусов герпетической группы. Фамвир также широко и успешно используется для лечения генитального герпеса и опоясывающего герпеса , в том числе и в процессе ежедневного многонедельного приема.
Современное лечение ЦМВ-инфекции человека основано на применении препарата ганцикловир (цимевен) ( рис. 1.20 , Д). Это также ациклический гуанинсодержащий нуклеозид - ингибитор синтеза ДНК этого вируса. Препарат обычно вводится внутривенно. В последние годы внедрено в практику его валиновое производное ( вальцит ) с биодоступностью около 40% при пероральном применении.
В зарубежной практике используется цидофовир - фосфорсодержащий ациклический аналог цитозина, эффективный только при внутривенном введении. Он действует и в отношении вариантов этого вируса, резистентных к ганцикловиру .
Эти препараты применяются для лечения как генерализованной ЦМВ-инфекции , так и локальной, например ЦМВ-ретиниты , которые часто встречаются у ВИЧ -инфицированных пациентов. В медицинской практике для лечения ЦМВ-ретинитов используется препарат фоскарнет (фоскавир) - тринатриевая соль фосфономуравьиной кислоты. В основе его противовирусного эффекта лежит ингибирующая активность ДНК-полимеразы вируса. Препарат применяется только внутривенно и ограниченное число дней.
В лечении герпесвирусных поражений глаз - герпетических кератитов - на протяжении многих лет применяют ацикловир , валтрекс , фамвир , керецид (ингибитор синтеза вирусной ДНК) в виде капель (раствор 5-йод-2'-дезоксиуридина), полирибонуклеотидный препарат полудан - индуктор ИФН , а также препараты на основе рекомбинантного альфа-ИФН .
Несмотря на свою высокую терапевтическую эффективность, противогерпесвирусные препараты, применяемые в современной международной практике, тем не менее, не обеспечивают эрадикации герпесвирусной инфекции.
Смотрите также:
