Цитомегаловирусная инфекция: патогенез
Цитомегаловирусная инфекция пределяется взаимодействием между вирусной репликацией и иммунным ответом хозяина. ЦМВ может реплицироваться в любых клетках организма человека, и ДНК ЦМВ можно идентифицировать в следующих типах клеток: эпителиальные, фибробласты, эндотелиальные, нейроглиальные, мышечные, лейкоциты, макрофаги.
Особо следует обратить внимание на репродукцию вируса в эндотелиальных клетках. Сосуды имеются в каждом органе. Поэтому из эндотелия ЦМВ может проникать в клетки паренхимы. При пересадке органов от серопозитивного донора вместе с этим органом переносится и ЦМВ.
Наиболее выраженные изменения выявляются при ЦМВ-инфекции в субпопуляции Th-лимфоцитов , уровень которых падает, в то же время уровень супрессоров/киллеров увеличивается. Снижается соотношение CD4 / CD8 субпопуляций лимфоцитов, падает активность NK-клеток . Одновременно нарушается регуляция иммунного ответа вследствие повреждения системы интерлейкинов .
На патогенез ЦМВ-инфекции оказывает влияние ряд факторов: доза вируса, путь заражения, возраст пациента, генетические особенности, состояние иммунитета в момент заражения.
Для возникновения заболевания и его тяжести могут иметь значение такие факторы, как физиологическая иммунная недостаточность детей раннего возраста, иммунодефицит, обусловленный беременностью , антропогенные воздействия на окружающую среду, ятрогенные воздействия , ВИЧ-инфекция .
Механизм трансплацентарной передачи окончательно не изучен. Здесь, очевидно, имеет значение инфицирование плаценты и переход через плаценту к плоду зараженных вирусом лейкоцитов матери. Факторами риска внутриутробного заражения плода могут явиться:
- наличие активной ЦМВ-инфекции у матери;
- высокий уровень виремии;
- иммунодефицитное состояние матери;
- повышенная проницаемость фетоплацентарного барьера.
Однако форма материнской инфекции - это главный патогенетический фактор врожденной инфекции.
Заражение плода возможно при первичной цитомегаловирусной инфекции у матери и при реактивации у нее латентной инфекции. Однако врожденная цитомегалия практически всегда является результатом первичной инфекции у матери ( табл. 187.1 ). Чем определяется исход внутриутробного заражения, неясно. Среди известных факторов риска врожденной цитомегалии - нарушение продукции преципитирующих антител и недостаточность клеточного иммунного ответа .
Первичная цитомегаловирусная инфекция у детей старшего возраста и взрослых нередко сопровождается бурным клеточным иммунным ответом. Его отражением служит мононуклеозоподобный синдром . В крови появляются атипичные мононуклеары , в основном это активированные лимфоциты CD8 . Поликлональная активация В-лимфоцитов, вызванная цитомегаловирусом , приводит к появлению ревматоидного фактора и других аутоантител.
После первичной инфекции, как клинически выраженной, так и бессимптомной, цитомегаловирус остается в тканях макроорганизма. Где именно он покоится в латентном состоянии, неизвестно; полагают, что во многих органах и тканях. Покоящийся в латентном состоянии вирус передается реципиентам при переливании крови и трансплантации внутренних органов .
Данные аутопсий показывают, что местом локализации латентной инфекции могут быть также слюнные железы и кишечник.
При ослаблении клеточного иммунитета в результате заболевания или иммуносупрессивной терапии цитомегаловирус реактивируется и вызывает клинически выраженную инфекцию. К реактивации особенно предрасполагает наличие чужеродных антигенов в сочетании с иммуносупрессивной терапией (именно эта ситуация складывается после трансплантации внутренних органов ). Назначение препаратов, резко угнетающих функцию Т-лимфоцитов (например, антитимоцитарного иммуноглобулина ), сопряжено с высокой частотой клинически выраженной цитомегаловирусной инфекции (как первичной, так и вследствие реактивации вируса). В свою очередь, цитомегаловирус сам нарушает функцию Т-лимфоцитов, предрасполагая к другим оппортунистическим инфекциям , в частности к пневмоцистозу .
При тяжелой интерстициальной пневмонии у больных с ослабленным иммунитетом нередко одновременно обнаруживают цитомегаловирус и Pneumocystis carinii . He исключено, что цитомегаловирус играет определенную роль в активации ВИЧ .
Смотрите также:
