NADPH (НАДФН)-оксидаза нейтрофилов
Gene: [07q1123/NCF1] neutrophil cytosolic factor 1 (47kD); NADPH oxidase
Gene: [01q25/NCF2] neutrophil cytosolic factor 2 (65kD); NADPH oxidase
В мембране нейтрофила происходит сборка НАДФН-оксидазы - фермента, состоящего из мембранных и цитоплазматических компонентов. НАДФН-оксидаза катализирует восстановление молекулярного кислорода до супероксидного радикала, который затем превращается в перекись водорода и другие токсичные формы кислорода (например, гидропероксидный и гидроксидный радикалы ). Перекись водорода , хлор и миелопероксидаза нейтрофила образуют систему, вырабатывающую чрезвычайно токсичные вещества: гипохлорит и молекулярный хлор . Эти вещества окисляют и галогенируют различные компоненты бактерий и опухолевых клеток , а в очень больших количествах могут повреждать ткани.
Согласно результатам работы [ Илларионов ea 1992 ], НАДФН-зависимая оксидаза - это мультикомпонентная система, представляющая собой часть дыхательной цепи митохондрий и состоящая в исходном неактивном состоянии из флавопротеида (ФП) и цитохрома Ь558 [ Takahashi ea 1991 ]. Компонентами НАДФН-оксидазы являются четыре белка, которые образуют фермент после того, как собираются вместе в клеточной мембране. Два из них - белок с молекулярной массой 91000 (изменен при Х-сцепленной форме) и белок с молекулярной массой 22000 (отсутствует при одной из аутосомно-рецессивных форм) - относятся к мембранным белкам и образуют гетеродимер цитохром b558 . Два других белка - белок с молекулярной массой 47000 и белок с молекулярной массой 67000 (изменены при других аутосомно-рецессивных формах) - цитоплазматические. Они соединяются с цитохромом b558 после активации фагоцита. В результате возникает НАДФН-оксидаза, необходимая для образования перекиси водорода . При хронической гранулематозной болезни образование перекиси водорода лейкоцитами резко снижено. Гены, мутации которых приводят к каждому из перечисленных дефектов, клонированы, их нуклеотидная последовательность расшифрована.
См. НАДФН-зависимая оксидаза: активация: цитозольные факторы, ПКС
НАДФН-зависимая оксидаза: цитозольн факторы: активация тирозинкиназой
Смотрите также:
