Ген коагуляционного фактора XI
В 1986 году Fujikawa K. ( Fujikawa K.,1986 ) опубликовал нуклеотидную и аминокислотную последовательности гена коагуляционного фактора XI. Выделенный клон кДНК протяженностью 2097 пар оснований включал в себя 54 нуклеотида, кодирующих лидерную последовательность пептида из 18 аминокислот; кодирующую область из 1812 пар нуклеотидов для кодирования зрелого пептида из 607 аминокислот и 3' некодирующую область из 106 нуклеотидов с поли-А концом из 10 пар оснований. Лидерный пептид типичен для секретируемых пептидов и удаляется путем расщепления (gly-glu) пептидных связей сигнальной пептидной последовательности во время биосинтеза и секреции через эндоплазматический ретикулюм. Зрелый протеин содержит 607 аминокислот в каждой цепи. Димер фактора XI состит из 1214 аминокислот.
В 1987 году Asakai R. ( Asakai R.,1987 ) проклонировал ген фактора XI человека. Протяженность гена составляет 23 килобазы. Ген фактора XI разделен 14 интронами на 15 экзонов. Первый интрон локализуется с 5' некодирующей области гена. Размер интронов варьирует от 90 нуклеотидов до 4,5 килобаз. Только один интрон (N) относится к 0 типу интронов, семь интронов (B,D,F,H,J,L,M) относятся к l типу интронов и 5 интронов (C,E,G,I,K) относятся ко ll типу интров. Экзон-интронные сочленения гена фактора XI представлены на рис. F 11 int ( Рис. F 11 int ).
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена фактора XI (F Xl) представлены на рис. F 11 seq ( Рис. F 11 seq ).
В 1997 году была клонирована кДНК гена фактора XI мыши ( Gailani D.,1997 ).
Коагуляционный фактор XI: общие сведения
Гемофилия C: генетика
Мутации в гене фактора XI (F Xl) человека обусловливают синдром Розенталя (гемофилию С). Первая мутация в данном гене была зарегистрирована в 1989 году Asakai R. В гене фактора XI (F Xl) человека к настоящему времени идентифицировано тринадцать мутаций - 9 missense мутаций, 3 сплайсинговые мутации и 1 малая делеция. Реестр выявленных мутаций представлен в таблице F 11 m ( Таблица F 11 m ).
Ген фактора XI (factor Xl) локализуется на 4 хромосоме человека в позиции 4q35 ( Kato A.,1989 ; Buetow K.H.,1991 ).
Синдром Розенталя (недостосток фактора свертываемости крови F XI) наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Смотрите также:
