Нейтрофилы: образование
Основные этапы жизни нейтрофилов представлены на рис. 62.1 . В норме они образуются только в костном мозге . По наиболее точным подсчетам, для нормального кроветворения необходимо от 400 до 500 стволовых клеток .
Моноциты и тканевые макрофаги вырабатывают колониестимулирующие факторы - гормоны, стимулирующие образование моноцитов и нейтрофилов в костном мозге.
Костный мозг не только обеспечивает продукцию нейтрофилов, покрывающую физиологические потребности (1,3 х (10 в степени 1)1 клеток в сутки у человека весом 80 кг) , но и содержит довольно большой резерв нейтрофилов, который может выйти в кровь при воспалении или инфекции .
Увеличение числа нейтрофилов в крови называется нейтрофильным лейкоцитозом .
При появлении незрелых форм нейтрофилов говорят о сдвиге лейкоцитарной формулы влево .
Уменьшение числа нейтрофилов в крови называется нейтропенией .
Нейтрофилы вместе с моноцитами образуются из общей клетки- предшественника под влиянием цитокинов и колониестимулирующих факторов .
Первая морфологически различимая клетка среди предшественников нейтрофилов - это миелобласт ( рис. 62.2 , рис. IV. 15 ). Он переходит в промиелоцит - клетку, содержащую классические лизосомы , называемые азурофильными гранулами (они же первичные или неспецифические ).
Азурофильные гранулы содержат гидролазы , эластазу , миелопероксидазу , катионные белки , в том числе белок BPI (бактерицидный белок, увеличивающий проницаемость), и дефенсины (богатые цистеином полипептиды).
Белок BPI активен в отношении грамотрицательных бактерий , дефенсины - в отношении бактерий , грибов и некоторых вирусов с внешней оболочкой .
После деления промиелоцит переходит в миелоцит - клетку, которая синтезирует специфические, или вторичные, гранулы .Специфические гранулы не содержат кислых гидролаз и, следовательно, не относятся к лизосомам. Они легко высвобождаются из клетки, что, по-видимому, играет важную роль в развитии воспаления .
На последних стадиях созревания предшественники нейтрофилов уже не делятся и, пройдя стадию метамиелоцита , превращаются в палочкоядерный нейтрофил с колбасовидным ядром ( рис. IV. 17 ). По мере созревания палочкоядерного нейтрофила его ядро сегментируется. В норме ядро нейтрофила содержит до четырех сегментов.
Гиперсегментация ядра нейтрофила (пять и более сегментов) характерна для дефицита фолиевой кислоты и авитаминоза В12 ( рис. IV.18 ).
Пельгеровская аномалия лейкоцитов ( рис. IV.19 , Б) - редкое заболевание с аутосомно-доминантным наследованием - проявляется бисегментацией ядер нейтрофилов . Такие нейтрофилы нужно отличать от палочкоядерных.
Физиологическая роль сегментации ядер нейтрофилов неизвестна. Возможно, сегментированное ядро облегчает деформацию нейтрофилов во время их миграции в очаг воспаления.
При тяжелой бактериальной инфекции в цитоплазме нейтрофилов могут появиться более крупные, чем в норме, гранулы - токсигенная зернистость нейтрофила ( рис. IV. 16 ). Полагают, что она образована незрелыми или необычно окрашенными азурофильными гранулами .
При инфекции могут появиться также цитоплазматические включения - тельца Деле ( рис. IV.17 ), которые, по-видимому, представляют собой фрагменты шероховатого эндоплазматического ретикулума .
При острой бактериальной инфекции часто наблюдается вакуолизация цитоплазмы нейтрофилов - результат интернализации их мембраны.
Долгое время нейтрофилы считались однородной клеточной популяцией. Однако изучение их функций показало, что это не так. Были получены моноклональные антитела, которые распознают лишь определенную часть зрелых нейтрофилов. Каково значение различий между нейтрофилами - неизвестно.
