Grb2 Белки
Grb2 (Growth Receptor Binding protein), был описан в 1992 г. ( Lowenstein E.A. ea, 1992 ). Было показано, что Grb2 и ras расположены "вдоль" одного сигнального пути - микроинъекция обоих белков в покоящиеся фибробласты REF-52 индуцировала синтез ДНК (включение бромдезоксиуридина), в то время как каждый белок по отдельности не вызывал подобного эффекта.
Следует отметить, что Grb2 является одним из самых простых белков - он состоит из 215 аминокислотных остатка, организованных в два SH3 и один SH2 -домены ( рис. 7 ).
Исходя из свойств этих доменов, было выдвинуто предположение, что Grb2 передает сигналы от факторов роста к р21ras, играя роль адаптерного белка ( McCormick F., 1993 )
Индуцируемый Grb2 переход белков Ras в активированное (GTP-связанное) состояние ведет к стимуляции ряда его эффекторов, в том числе серин-треониновых киназ Raf * и MEKK , запускающих МАР (Mitogen Activated Protein) киназные каскады [ Campbell, ea 1998 , Dhanasekaran ea 1998 ].
Конечные продукты этих каскадов, ERK (MAPK) , р38 и JNK (SAPK) , транслоцируются из цитоплазмы в ядро , где они фосфорилируют и активируют множество субстратов, в том числе такие факторы как, Elk1 , Ets1 *, Ets2 *, Jun *, ATF2 , Tcf и др. Это, в свою очередь, вызывает активацию ряда других факторов транскрипции. Так, Elk1, формируя комплекс с SRF (Serum Response Factor), инициирует транскрипцию генов, содержащих в своем промоторе SRE элементы , например гена FOS *.
Установлено, что белок Grb2 взаимодействует с белками SHP-2 и She путем связывания SН2-домена с фосфотирозинами на С-конце белка SHP-2 [ Vogel ea 1996 , Ward ea 1998 ] и в положении 317 белка She [ Pawson ea 1995 ].
Смотрите также:
