MSUD.Мутации генов
Болезнь с запахом мочи кленового сиропа ( MSUD , Maple suryp urine disease), гетерогенное заболевание, которое подраз- делдяется на несколько форм. В основе данного заболевания лежит поражение ферментного митохондриального комплекса, осуществляющего катаболизм кетокислот с разветвленной цепью, кодируемого несколькими генами.
Chuang D.T. в 1995 году ввел следующую номенклатуру данного заболевания ( Chuang D.T.,1995 ):
MIM 248600 - форма MSUD, тип 1А, обусловленная поражением
гена E1 альфа субъединицы дегидрогеназы кето-
кислот с разветвленной цепью
MIM 248611 - форма MSUD, тип 1В, обусловленная поражением
гена E1 бета субъединицы дегидрогеназы кето-
кислот с разветвленной цепью
MIM 248610 - форма MSUD, тип ll, обусловленная поражением
гена дигидролипоамид ацилтрансферазы
MIM 246900 - форма MSUD, тип lll, обусловленная поражением
гена дигидролипоамид дегидрогеназы
На первых этапах изучения данного заболевания с помощью биохимических методов были зарегистрированы формы заболевания, обус- ловленные потерей ферментативной активности E1 альфа ( Zhang B.,1989 ), E1 бета ( Indo Y.,1987 ; Indo Y.,1988 ; Fisher C.W.,1989 ), E1 альфа + E1 бета субъединиц дегидрогеназы кетокислот с разветв- ленной цепью ( Fisher C.W.,1989 ), E2 компонента BCKDH комплекса ( Indo Y.,1987 ; Indo Y.,1988 ; Fisher C.W.,1989 ; Danner D.J.,1985 ; Litwer S.,1989), E3 компонента BCKDH комплекса ( Hong Y.S.,1996 ).
В последнее время у пациентов с болезнью кленового сиропа были идентифицированы мутации в четырех генах:
1) E1 aльфа субъединице дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью ( Таблица 28 ),
2) E1 бета субъединице дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью ( Таблица 29 ),
3) E2 гене дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью (в гене дигидролипоамид ацилтрансферазе ( Таблица 30 ),
4) E3 гене дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью (в гене дигидролипоамид дегидрогеназе) ( Таблица 31 ).
Смотрите также:
