GALNS Ген (ген N-ацетил-галактозамин-6-сульфатазы)
Gene: [16q243/GALNS] N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase
Мукополисахаридоз типа IV - аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в результате мутаций в генах, кодирующих N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазу . Фермент участвует в метаболизме кератансульфата и хондроитинсульфата, нарушения его приводят к манифестации мукополисахаридозов типа IV А и типа IVВ соответственно.
Ген N-ацетил-галактозамин-6-сульфатазы (GALNS) картирован на 16 хромосоме (локусе 16q24.3) ( Baker E.,1993 ; Masuno M.,1993).
Ген альфа-галактозидазы (GВS) картирован на локусе 3р21 .
Полноразмерная кДНК N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS) человека клонирована и секвенировна ( Tomatsu S.,1991 ). Кодирующая последовательность размером в 1566 нуклеотидов кодирует полипептид из 522 аминокислот, состоящий из 26 аминокислот сигнального пептида и 496 аминокислот зрелого пептида. Пропептид с молекулярным весом 60 kDa в результате протеолитического расщепления формирует два пептида - 40 kDa и 15 kDa.
Протяженность гена GALNS порядка 50 kb, состоит он из 14 экзонов и 13 интронов между ними. Размер экзонов варьирует от 75 до 790 нуклеотидов, размер интронов - от 380 до 14000 нуклеотидов ( Nakashima Y.,1994 ; Morris C.P.,1994 ). Экзон-интронные сочленения гена представлены на рис. MPS IV A int.
5'фланкирующая область GALNS гена утрачивает канонические "TATA-box"- и "CCAAT-box"-последовательности. Вместо них промоторная область несет четыре инвертированные (antisense) "GC-box" (CCGCCC), 5 (sense) "GC-box" (GGGCGG) последовательности, сайты связывания транскрипционных факторов Sp1. Сигнал полиаденилирования AATAAA локализован в 14 экзоне через 33 нуклеотида от поли-A сайта. В 5-ом и 6щм интронах находятся Alu повторы и VNTR-подобные последовательности. В клетках выявляется единичная мРНК длиною в 2,3 kb.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности GALNS гена представлены на рис. MPS IV A seq.
Смотрите также:
