Гипопитуитаризм у детей: этиология и патогенез
ЭТИОЛОГИЯ. Рост организма находится под контролем достаточно большого количества факторов. К отставанию в росте могут приводить генетические дефекты в эндокринной регуляции , соматические хронические заболевания , социальное неблагополучие . Гормональная регуляция процессов роста осуществляется взаимодействием соматотропина , тиреоидных гормонов , инсулина , ГК , надпочечниковых андрогенов , половых гормонов . Недостаточность действия одного из них (снижение секреции или нарушение рецепции) может определить тот или иной клинический вариант отставания в росте.
Этиология гипопитуитаризма весьма многообразна.
- Наследственный (патология гена гормона роста , гипофизарного транскрипторного фактора , СТГ-РГ-рецепторного гена ).
- Идиопатический дефицит СТГ-РГ .
- Дефекты развития гипоталамо-гипофизарной системы .
II. Приобретенный дефицит СТГ.
- Опухоли гипоталамуса и опухоли гипофиза ( краниофарингеома , гамартома , нейрофиброма , герминома , аденома гипофиза ).
- Опухоли других отделов мозга ( глиома зрительного перекреста ).
- Травмы .
- Инфекционные заболевания (вирусный, бактериальный энцефалит и менингит , неспецифический гипофизит ).
- Супраселлярные арахноидальные кисты , гидроцефалия .
- Сосудистая патология ( аневризмы сосудов гипофиза , инфаркт гипофиза ).
- Токсические последствия химиотерапии .
- Инфильтративные болезни ( гистиоцитоз , саркоидоз ).
- Транзиторный ( конституциональная задержка роста и пубертата , психосоциальный нанизм ).
III. Периферическая резистентность к действию СТГ .
- Патология (мутации) СТГ-рецепторного гена ( синдром Ларона , карликовость африканских пигмеев ).
- Биологически неактивный СТГ .
- Резистентность к инсулиноподобному фактору роста (ИФР-1) .
ПАТОГЕНЕЗ. Недостаточность СТГ приводит к снижению синтеза в печени, почках и других органах инсулиноподобных факторов роста . Следствием этого становится снижение темпов роста скелета, мышц, внутренних органов. Снижается утилизация глюкозы, тормозится липолиз, глюконеогенез. Снижение секреции гонадотропинов , ТТГ , АКТГ приводит к снижению функции щитовидной железы, коры надпочечников, гонад.
Комбинированный дефицит СТГ , ТТГ и пролактина , обусловленный генетическим дефектом Pit-1 гена (или гипофизарно-специфического транскрипторного фактора ), приводит к появлению симптомов гипотиреоза на фоне значительного отставания в росте , могут отмечаться брадикардия , запоры , сухость кожи , отсутствие полового развития .
Генетический дефект Prop-1 гена сопровождается наряду с дефицитом гормона роста недостаточностью секреции пролактина , ТТГ , АКТГ , лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов . При нарушении генов Pit-1 и Prop-1 в первую очередь развивается дефицит гормона роста , в последующем присоединяется нарушение секреции других гормонов аденогипофиза .
I. Идиопатический гипопитуитаризм .
II. Ятрогенный гипопитуитаризм (осложнение лучевой терапии или передозировки глюкокортикоидов).
III. Аномалии развития и заболевания ЦНС :
- Септооптическая дисплазия ( дефицит СТГ , аномалии зрительных нервов , агенезия прозрачной перегородки )
- Голопрозэнцефалия (полное неразделение больших полушарий головного мозга ) в сочетании с дефектами лицевого черепа
- Синдром Кальмана ( изолированный дефицит гонадотропных гормонов , аносмия или гипосмия , дефекты лицевого черепа )
IV. Опухоли гипоталамуса и гипофиза :
- Краниофарингиома .
- Хромофобная аденома гипофиза .
- Астроцитома .
- Пинеалома .
V. Первичный синдром пустого турецкого седла :
- Чаще всего имеется дефицит СТГ , реже - дефицит ЛГ и ФСГ .
- Описаны случаи преждевременного полового развития .
